Covid-vacciner är mycket effektiva, men för vissa grupper genererar de inte ett lika starkt immunsvar. Dessa grupper inkluderar äldre vuxna och personer med nedsatt immunförsvar, till exempel pga cancer eller andra medicinska tillstånd. De tenderar att redan ha en ökad risk för covid.
På samma sätt fetma – och dess samband med flera andra tillstånd som typ 2-diabetes, högt blodtryck och kronisk njursjukdom – leder till en ökad risk för svår covid.
Effekten av fetma på covid-vaccinets effektivitet har dock inte förståtts väl. Men vår nya studie i Nature Medicine finner att fetma är kopplat till snabbare förlust av immunitet från covid-vacciner.
Vi vet personer med fetma har en nedsatt immunsvar till andra vacciner inklusive de mot influensa, rabies och hepatit.
Covid-vaccin genererar antikroppar som känner igen spikeproteinet, ett protein på ytan av SARS-CoV-2 (viruset som orsakar covid) som gör att det kan fästa vid och infektera våra celler. Vaccinerna också prime immunceller kallas T-celler för att skydda mot allvarlig covid om vi drabbas av viruset.
Eftersom immuniteten som förvärvats efter två doser avtar under månaderna efteråt, har många länder valt att administrera boostervacciner för att upprätthålla immunförsvaret, särskilt i utsatta grupper.
Flera studier har föreslagit det följande COVID -vaccinationantikroppsnivåer kan vara lägre hos personer med fetma än i den allmänna befolkningen.
Tidigare under pandemin samlade vi ett team av forskare från University of Cambridge och University of Edinburgh för att undersöka effekten av fetma på vaccinets effektivitet över tid.
Använda en dataplattform kallad EAVE II, University of Edinburgh-teamet, ledd av Aziz Sheikh, undersökte sjukvårdsdata i realtid för 5.4 miljoner människor över hela Skottland. De tittade särskilt på sjukhusinläggningar och dödsfall från covid bland 3.5 miljoner vuxna som hade fått två vaccindoser (antingen Pfizer eller AstraZeneca).
De fann att personer med svår fetma, definierat som ett kroppsmassaindex (BMI) över 40, hade en 76% ökad risk för sjukhusvistelse och dödsfall av covid efter vaccination jämfört med de med ett BMI i normalintervallet. Risken var också måttligt ökad hos personer som var överviktiga (ett BMI mellan 30 och 40) och de som var underviktiga (ett BMI lägre än 18.5).
Risken för svår sjukdom från genombrottsinfektioner efter det andra vaccinet började också öka snabbare bland personer med svår fetma (från cirka tio veckor efter vaccination) och bland personer med fetma (från cirka 15 veckor) jämfört med personer med normalvikt (från cirka 20 veckor).
Utreder vidare
Vårt team genomförde experiment för att karakterisera immunsvaret på en tredje dos, eller booster, av mRNA COVID-vacciner (de som tillverkas av Pfizer och Moderna) hos personer med svår fetma.
Vi studerade 28 personer med svår fetma som gick på Addenbrooke's Hospital i Cambridge och mätte antikroppsnivåer och funktion samt antalet immunceller i blodet efter vaccinationen. Vi jämförde resultaten med de från 41 personer med normalvikt.
Även om antikroppsnivåerna var likartade i prover från alla deltagare före boostervaccination, minskade antikropparnas förmåga att arbeta effektivt för att bekämpa viruset, känt som "neutraliseringskapacitet", bland personer med svår fetma. Hos 55 % av personer med svår fetma kunde vi antingen inte upptäcka eller kvantifiera neutraliseringskapacitet, jämfört med 12 % av personer med normalt BMI.
Detta kan innebära att covid-vacciner inducerar antikroppar av lägre kvalitet hos personer med fetma. Det är möjligt att antikropparna inte kan binda till viruset med samma styrka som hos personer med normalvikt.
Efter en booster återställdes antikroppsfunktionen hos personer med fetma till samma nivå som normalviktiga. Men med hjälp av detaljerade mätningar av B-celler, som är ansvariga för antikroppsproduktion och immunminne, fann vi att dessa immunceller utvecklades annorlunda under de första veckorna efter vaccination hos personer med fetma.
Genom att upprepa mätningar av immunsvar över tid kunde vi se antikroppsnivåer och funktion minskade snabbare efter den tredje dosen hos personer med svår fetma.
Vad betyder det?
Det fanns vissa begränsningar i båda delarna av studien. Till exempel samlades BMI-data bara in en gång i EAVE II och därför kan vi inte utesluta förändringar i BMI över tid. Dessutom var antalet personer som ingick i vår djupgående immunologistudie relativt blygsamt.
Icke desto mindre verkar immunitet från covid-vacciner inte vara lika robust eller långvarig hos personer med fetma. Med svår fetma som påverkar 3 % av den brittiska befolkningen och 9 % av den amerikanska befolkningen, har dessa fynd viktiga konsekvenser.
För det första kan covid-boosters vara särskilt viktiga för denna grupp. Vår studie belyser också behovet av mer riktade insatser för att skydda personer med fetma från svår covid.
Bevis visar viktminskning på minst 5% kan minska risken för typ 2-diabetes och annat metaboliska komplikationer av fetma. Interventioner som kan leda till en varaktig viktminskning (som livsstilsförändringar, viktminskningsläkemedel och bariatrisk kirurgi) kan på liknande sätt förbättra covid-utfallen.
Viktminskning kan också förbättra vaccinsvaren, men vi behöver mer forskning för att undersöka.
Om Författarna
Agatha A. van der Klaauw, klinisk lektor i metabol medicin, University of Cambridge; I. Sadaf Farooqi, välkommen huvudforskare och professor i ämnesomsättning och medicin, University of Cambridgeoch James ED Thaventhiran, Forskare, MRC Toxicology Unit, University of Cambridge
Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.
books_disease
