Testosteron tillverkas huvudsakligen i testiklarna och skapar många av de egenskaper vi ser hos vuxna män. från www.shutterstock.com

I prenatala ultraljud eller vid leverans ser många nya föräldrar mellan sina barns ben: Närvaron av en penis tas som ett starkt tecken på att det är en pojke.

För människor och andra djur troddes utvecklingen av en penis drivas av "manliga hormoner" (androgener) som helt framställdes av testfoster av manfetret när det växer i livmodern.

Emellertid ett nytt papper släpptes idag visar att det inte är fallet. Istället kan några av de maskuliniserande hormonerna som driver penisutveckling komma från andra källor i utvecklingsfostret. Dessa inkluderar lever, binjurarna (små körtlar som finns på njurarna) och placenta.

För första gången ser detta arbete på de möjliga ställena för hormonproduktion utanför testiklarna och deras roll i att reglera maskulinisering - processen att få typiska manliga egenskaper. Detta hjälper oss att se hur vi utvecklas som embryon, och kan få en större bild av varför störningar i penisutvecklingen ökar.

Testosteron räcker inte

Penis utvecklas från en embryonal struktur som kallas genital tubercle eller GT.

GT är närvarande hos både män och kvinnor och utvecklas till antingen en klitoris eller penis beroende på dess exponering för hormoner som utsöndras av de utvecklande gonaderna (äggstockar eller testiklar).

Hos kvinnor producerar de utvecklande äggstockarna inte tidiga hormoner och GT blir feminiserad och bildar en klitoris.

Hos män producerar de utvecklande testorna testosteron. Detta cirkulerar i utvecklingsfostret och orsakar maskulinisering av målvävnader och inducerar penisutveckling från GT.

Testosteron i sig är ett relativt svagt hormon. Det omvandlas i penis till ett annat hormon som kallas dihydrotestosteron (DHT), vilket har en mycket starkare maskuliniserande effekt.

Det är den lokala omvandlingen av testosteron till DHT i vävnaden som är viktig för penisutveckling och andra förändringar.

Det finns flera sätt på vilka fostret kan göra DHT. Den enklaste är via omvandling från testikel testosteron (den så kallade "canonical" vägen). DHT kan emellertid också produceras via andra steroidhormonvägar som är aktiva i många vävnader, vilket utforskas vidare i detta nya papper.

Vanliga fosterskador

Att förstå de vägar som styr penisutveckling är viktigt. Störningar som påverkar penisutveckling är bland de vanligaste fosterskadorna hos människor, med hypospadier (en störning som påverkar urinrörets utveckling) som för närvarande påverkar 1 i alla 115 levande män födda i Australien, och priserna ökar.

Urinröret, hålet genom vilket urinen passerar ur kroppen, finns på en rad olika platser i sjukdomen som kallas hypospadier från www.shutterstock.com

Faktum är att förekomsten av hypospadier har fördubblats under de senaste 40-åren. En sådan snabb ökning av incidensen har hänförts till miljöfaktorer, där hormonförstörande kemikalier (EDC) föreslås som en viktig orsak. EDC är konstgjorda kemikalier som används i många branscher - till exempel vid produktion av plast, kosmetika, flamskyddsmedel och bekämpningsmedel. De kan störa hormon och metaboliska system i våra kroppar.

Av 1,484 EDC identifieras för närvarande, ett stort antal är kända för att negativt påverka reproduktiv utveckling hos män.

Många studier har identifierat hur EDC påverkar organen negativt, såsom levern och binjurarna, vilket leder till sjukdomar och störningar som skadar dessa organs hälsa och stör människans utveckling.

Bakdörrvägen

Genom att mäta hormoner från blodprover och vävnader under andra trimestern av mänsklig fosterutveckling, hjälper den här nya forskningen oss att förstå de vägar som driver produktionen av DHT och maskulinisering av penis.

Det föreslår att förutom den kanoniska vägen (testosteron från testet omvandlas till DHT i GT och drivande penisutveckling) syntetiseras manliga steroider av andra organ, såsom placenta, lever och binjur, via en process som kallas "bakdörr "Vägen för att bidra till maskulinisering. I synnerhet var bakdörrvägen först upptäckt genom forskning som utförs här i Australien på pungdjur.

Resultaten av denna forskning tyder på att EDC kan ha effekter i icke-reproduktiva vävnader, inklusive binjurar och lever, och sedan orsaka manliga reproduktionssjukdomar som hypospadier.

Det indikerar också att placenta defekter, såsom intrauterin tillväxtrestriktion som leder till att barn föds små, kan bidra till manliga reproduktionssjukdomar hos människor.

Ytterligare forskning krävs nu för att följa upp dessa intressanta fynd för att undersöka möjliga nya orsakssjukdomar som uppstår under graviditeten.

Om Författarna

Mark Green, Merck Serono Seniorlärare i Reproduktiv Biologi, University of Melbourne och Andrew Pask, professor, University of Melbourne

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon