Forskare identifierade kritiska steg i neurala vägen för kliande hos möss, vilket visar att det kan skilja sig från kretsarna som gör att vi kan känna värme och smärta. Fyndet kan peka på nya metoder för att blockera den ibland försvagande klåden hos tillstånd som psoriasis, bältros och leversjukdom.
Sensoriska neuroner bär signaler från hud, muskler och andra vävnader till ryggmärgen - och i sista hand hjärnan, vilket leder till känslor som smärta, kliande och värme. Detaljerna i dessa sensoriska vägar förblir dåligt förstådda. Forskare har länge vetat att spetsarna av vissa sensoriska neuroner är besatta med en jonkanal som kallas TRPV1, som aktiveras av hög temperatur och kapsaicin, den substans som gör chili peppar varm.
För att lära sig mer om dessa neuroner, drs. Mark Hoon och Santosh Mishra från NIH: s National Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR) tog en närmare titt på möss som saknade TRPV1 neuroner. Dessa möss svarade inte på temperaturförändringar, och de repa inte vid exponering för kliande ämnen som histamin. En annan studie av dessa möss visade att kluster av sensoriska cellkroppar nära ryggmärgen saknade en liten molekyl som kallades natriuretisk polypeptid b (Nppb). Normala möss hade däremot delmängder av liknande sensoriska celler som starkt uttryckte Nppb.
För att avslöja Nppbs roll skapade forskarna genetiskt konstruerade möss som saknar molekylen. dessa mutanta djur misslyckades att reagera på ett brett spektrum av kliarinducerande substanser. Annars syntes musen frisk och hade regelbundna svar på beröring, temperatur och smärtsamma stimuli.
Ytterligare experiment visade att Nppb är väsentlig för att utlösa känslan av klåda, tekniskt känd som klåda. Exempelvis Nppb injektioner nära ryggmärgen inducerade skrapning i de Nppb-saknande möss. Injektionerna ledde också till repor i normala möss, även utan aktivering av perifera TRPV1 nervceller. Nppb visade sig vara avgörande för svaren på ett brett spektrum av kliande ämnen.
Hoon och Mishra sökte ryggmärgen region där sensoriska signaler dirigeras vidare till hjärnan. Bland dessa nervförbindelser, forskarna identifierade en delmängd av celler som innehåller receptorn som tar emot inkommande Nppb molekyler. Inaktivera dessa receptor nervceller i ryggmärgen tycktes inaktivera kliar kretsen, medan reaktioner på smärta, beröring och värme förblev intakt.
Sammantaget föreslår dessa experiment att Nppb produceras nära ryggmärgen av en delmängd av TRPV1-neuroner-är den väsentliga, initiala utlösaren av klåda-svaret. e-anslutning till Nppb-mottagande neuroner i ryggmärgen bildar en andra länk i den dedikerade kliarvägen. Ytterligare analyser visade att molekylen gastrin-frisättande peptiden (GRP), tidigare implicerad som en kliarrelaterad signal, representerar ett 3rd-steg i kliarresponskretsen.
Forskarna noterar att det kanske inte är möjligt att blockera Nppb som kliar styrmedel för människor. Molekylen bidrar till en väl fungerande hjärta, njurar och andra organ. Försök att inaktivera Nppb i ryggraden kan ha oönskade biverkningar.
Nu är utmaningen att hitta liknande biokretsar hos människor, utvärdera vad som finns och identifiera unika molekyler som kan inriktas på att avaktivera kronisk klåda utan att orsaka oönskade biverkningar ", säger Hoon.
