Vissa former av fetma stör störst de metaboliska vägar som håller oss hälsosamma. Farik galleri, MarShot / Shutterstock.com /

Vårt samhälle verkar ha accepterat att viktminskning är en oundviklig följd av att växa upp på ett ställe med enkel tillgång till kalorier och där fysisk aktivitet spelar en avtagande roll i våra professionella och privata liv. Åldrande gör bara viktminskning ännu svårare.

På kort sikt verkar konsekvenserna av övervikt fjärran eller obetydlig; ett problem med estetik, en liten begränsning i rörligheten. Men det kan så småningom leda till högre diabetes och hjärtsjukdomar och presentera en stor utmaning för att njuta av en aktiv livsstil.

Mitt eget arbete och det av mina behöriga här. och in d Storbritannien visar att fetma är mer än bara lite mer fett under huden - det är en sann modifikation av vårt ämnesomsättning. Det förändrar hur vi behandlar näringsämnen och modifierar de kemiska reaktionerna som upprätthåller vår existens. Vårt senaste arbete, publicerat i Cell Metabolism, undersökte konsekvenserna av fetma på vår ämnesomsättning. Mina kollegor och jag gjorde det här projektet eftersom vi erkände att det finns många typer av fetma - var och en har olika konsekvenser för varje persons hälsa. Det här kallas sjukdom "heterogenitet". Om vi ​​förstår heterogenitet kan vi personifiera fetma behandlingar, förhoppningsvis med mer framgång.

Min fetma, min metabolom

Vi är ett team av forskare med olika bakgrund, inklusive medicin, teknik och analys av komplexa data. Vi studerade nära 2,500 överviktiga människor med två kraftfulla nya teknologier: Vi sekvenserade hela genomet hos varje deltagare, och vi analyserade mer än 1,000 blodkemikalier eller metaboliter. Denna samling av metaboliter är det som vi nu kallar "metabolomen" och inkluderar välkända föreningar som glukos- och urinsyra samt tunga twisters som 1-stearoyl-2-dihomo-linolenoyl-GPC.

Vi inkluderade genomanalysen för att förstå hur en persons gener predisponerar honom eller henne för fetma. Vi valde metabolomet att fånga i realtid effekten av att ha övervikt. Många av studiedeltagarna följdes i mer än 10 år; Detta möjliggjorde bedömningen av långsiktiga konsekvenser av våra observationer.

Den överraskande och störande nyheten är att nivåerna på många hundra unika metaboliter påverkas av viktförändringar. Några av dessa förändringar förväntades: Fetter eller lipider - inklusive kolesterol - stiger snabbt med ökande vikt. Vi observerade emellertid också förändringar för andra typer av metaboliter och kroppsprocesser: protein- och kolhydratmetabolism, energiproduktion och hormonkoncentrationer.

Den övergripande bilden var att vikten dramatiskt stör kroppens ämnesomsättning. Den goda nyheten är att förändringarna kan vända om med viktminskning.

Den hälsosamma fetma och den ohälsosamma mager

En andra och grundläggande observation var att de metaboliska förändringarna hade mer hälsoeffekter än den enda fysiska aspekten: En del av deltagarna hade vad vi märkt som ett "fetma" metabolom trots att vi hade en normal vikt. Å andra sidan hade vissa överviktiga individer en ganska normal metabolom som liknade dem med ett hälsosamt kroppsmassindex.

Det är inte klart för oss hur en överviktig person kan ha en normal metabolom. Vi vet inte om det är deras gener eller miljö som är ansvariga för att hålla denna grupp av individer mer hälsosamma. Det kommer att ta mer forskning för att räkna ut.

Eftersom vi hade medicinsk information vid den tidpunkt då de metaboliska analyserna utfördes och vi hade långsiktiga uppföljningsdata kunde vi se konsekvenserna av onormal metabolism.

De överviktiga individerna som drabbades av den största avregleringen av ämnesomsättningen utvecklade diabetes, hjärtsjukdomar och högt blodtryck. Samma deltagare var också de som ackumulerade fettvävnad inuti buken och i levern - de "dåliga" platserna - i motsats till att bara lägga den under midjan eller skinkorna. Således var fysisk fetma viktig - men hur övervikten unikt påverkade varje individs inre arbeten var ett mer exakt mått på övergripande hälsa.

Kroppsmassindex vektor illustration från undervikt till extremt fetma. BMI kan inte vara en korrekt avspegling av huruvida en individ är i god eller dålig hälsa. MarShot / Shutterstock.com

Metabolomrapport kan säga mer än ditt BMI

Det kan vara frestande att tänka på fetma som följd av gener - ärvda från våra föräldrar. Det är sant, men våra gener påverkar i jämförelse med den överväldigande effekten av högt kaloriintag och stillasittande liv.

Det fanns ett undantag. Vi identifierade några mycket överviktiga individer som hade förändringar i en gen som kontrollerar aptit - den så kallade melanokortin-4-receptor (MC4R). Dessa patienter hade en genetisk mutation som gjorde dem permanent hungriga och ledde dem att äta mer än de behövde. Det finns ett stort hopp om att denna typ av fetma snart behandlas med specifika läkemedel. Som förväntat störde denna form av fetma allvarligt ämnesomsättningen hos den drabbade personen.

Vi ser hela tiden att vetenskapen ger en ny förståelse om viktiga hälsoproblem som verkar blekna när nyhetscykeln är över. Men efter hype kommer inkubationen av nya strategier som eventuellt kan hitta sin plats i medicinsk praxis.

Specifikt för forskning i fetma, tror jag att uppmärksamhet på de viktiga förändringarna i ämnesomsättningen ger en känsla av brådska till fältet. Detta arbete ger också ett nytt sätt att mäta de skadliga effekterna av fetma och skärmpopulationer för att identifiera de som kan dra nytta av deltagande i kliniska prövningar av nya droger. Detta inkluderar individer som är mager och har ett ohälsosamt metabolom men är inte medvetna om deras hälsotillstånd och skulle dra nytta av tidigt ingrepp.

Om författaren

Amalio Telenti, associerad fakultet inom farmaci och farmaceutiska vetenskaper vid UCSD; Professor i genomforskning vid Scripps, Scripps Research Institute

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon