Hjärnskillnader. Hej Paul Studios, CC BY

Ålder ökar påtagligt risken för demens, vilket påverkar runt ett i hundra personer mellan 65 och 69, men en i sex av de åldrade 80 och över. Eftersom demensprogressionen sker under många år och inte är mottaglig för medicinsk behandling, är de höga kostnaderna för demens främst de som tillhandahåller långtidsvård. De hälsoekonomisk påverkan av demens överstiger det för cancer, hjärtsjukdom och stroke kombinerat.

Majoriteten av fall av sen livslidhet orsakas av det neurodegenerativa tillståndet som kallas Alzheimers sjukdom. Patologer känner igen två karakteristiska förändringar i hjärnan hos människor som har dött med denna sjukdom: onormala proteinaggregat som deponeras mellan nervceller (kallade amyloidplakor) och buntar av kemiskt förändrade proteinfibrer som förstör neuroner från insidan (neurofibrillära tanglar).

Det antas att droger med åtgärder som ändrar en eller båda av dessa onormala processer kommer att ge upphov till viss förändring i sjukdoms kliniska kurs. Men efter mer än ett decennium har loppet att hitta det första "sjukdomsmodifierande ämnet" för Alzheimers fortfarande inte blivit vunnet.

Sjukdomsprogression

Ett hinder har varit den långsamma utvecklingen av sjukdomen. Liksom andra biologiska organ innehåller hjärnan mer nervceller än vad som behövs för överlevnad. Denna redundans är fördelaktig, eftersom det kan möjliggöra fortsättning av funktionen efter skada - till exempel på grund av stroke eller huvudskada. Men när skadan i fråga är en sjukdom som långsamt inkräktar och förstör hjärnan en enhet åt gången, försvårar kompensationsaktiviteten som börjar hända parallellt med beteendeförändringar hos en person tills sjukdomen är så avancerad att hjärnan är omöjlig att reparera.

Det finns lösningar på denna dödläge. En av de mest framgångsrika har varit introduktionen av termen "mild kognitiv svikt"För att fånga en grupp människor vars kognitiva förmågor har förändrats i senare liv, men som är oberoende i den dagliga verksamheten. Bland personer med mild kognitiv försämring kommer en andel, vars symptom verkligen representerar de tidigaste stadierna av Alzheimers sjukdom. Andra kommer att hitta sina problem förblir stabila, vilket återspeglar den förändrade kognitiva profilen för normal åldrande. Och några andra kommer även att uppleva en förbättring.

Ett enkelt och tillförlitligt (och helst billigt) laboratorietest för att identifiera den undergrupp som är avsedd att utvecklas skulle innebära en ny era av sjukdomsmodifierande läkemedelsupptäckt och storskaliga försök. Tyvärr är det bästa av sjukdomsbiomarkörerna som för närvarande finns tillgängliga besvärliga, dyra och endast delvis specifika. Amyloid imaging och spinal fluid analysis kommer korrekt att detektera mer än 90% av Alzheimers, även om positiva resultat också förekommer i så många som 50% av människor utan tillstånd.

Förebyggande Eftersom ingen botemedel

En alternativ strategi för att minska belastningen av Alzheimers sjukdom är ett av förebyggande åtgärder, baserat på att identifiera och minska exponeringen för riskfaktorerna. I dess vanligaste former har tillståndet flera antecedenter, vilket inkluderar båda genetiska predispositioner och kritiska miljöskillnader, inklusive traumatisk hjärnskada och utbildningsnivå (så lagstiftning för cykelhjälmar och förbättring av kvaliteten på statsfinansierad utbildning kan ha betydande långsiktiga och mer omedelbara fördelar för samhället).

Det finns också bevis på att höjda blodhalten i aminosyran homocystein utgör en viktig oberoende riskfaktor för demens. Vissa individer är födda med höga halter av homocystein, vilket skadar förbandet i blodkärl, vilket orsakar stroke och hjärtinfarkt hos människor i tjugotalet och trettiotalet. Åldrande leder till en gradvis höjd och studier av åldrande populationer har visat att högre homocysteinnivåer ökar signifikant risken för individen att utveckla demens.

nyligen genomförda studier associerar upphöjd homocystein med högre hastigheter av krympning på hjärnskanningar och större neurofibrillär vågbelastning vid post mortem, har stärkt bevisen för en biologisk koppling mellan homocystein och Alzheimers patologi.

Homocystein tas inte i kosten, så den här ökade risken för demens kan inte mildras av livsstilsförändringar. Det är dock kritiskt beroende av statusen i B-vitamins kropp, vilket främjar omvandlingen till giftfria och biologiskt användbara kemikalier. Låga nivåer av vitamin B12 och folsyra leder sålunda till högre koncentrationer av homocystein, medan regelbunden kosttillskott påverkar en återgång till normala nivåer.

Prescribing Vitamin B.

Så, kan den ekonomiska bördan och det individuella lidandet i samband med Alzheimers sjukdom minskas med det enkla och billiga sättet att förskriva B-vitaminer till de med höga homocysteinnivåer?

VITACOG-försöket, en preliminär klinisk prövning hos patienter med höga plasmakoncentrationer av homocystein, visade att hjärnorna hos dem som fick B-vitaminer krympte betydligt mindre snabbt än hos placebogruppen, särskilt i områden som är associerade med tidiga patologiska förändringar i Alzheimers.

Ett sådant slående resultat verkade indikera behovet av en rikstäckande prövning för att testa om resultatet skulle översättas till en kliniskt viktig sjukdomsmodifierande effekt på progressionsgraden vid mild kognitiv försämring.

Argumenten för att utföra rättegången var överväldigande och, med hjälp av ett nationellt nätverk av experter i demens och kliniska prövningar, förberedde jag det vetenskapliga och ekonomiska fallet för finansiering. Motståndet mot tanken uppstod dock av ett oväntat kvartal - en meta-analys av kognitiva resultatdata som tagits från färdiga studier av B-vitaminer för stroke och hjärtinfarkt. På något sätt ökade en statistisk mångfald av återvunna resultat snabbt till en status som var liten än ett slutgiltigt vetenskapligt bevis.

Meta-analys kan vara ett kraftfullt sätt att dra kraftfulla slutsatser från resultaten av ett experiment som har utförts flera gånger på små populationer. I B-vitaminfallet var siffrorna i meta-analysen imponerande. Men siffror betyder ingenting om uppgifterna inte är enhetliga eller direkt relevanta för frågan. Närmare granskning avslöjade att få av försöken fokuserade på demens, att åldrarna av patienter som deltog var långt under de som hör samman med utvecklingen av Alzheimers sjukdom, och att inkludering inte krävde närvaro av mild kognitiv försämring. Och förvånansvärt var resultaten från VITACOG-försöket inte inkluderade.

Inte överraskande var resultatet av den sammanslagna analysen anodyne: varken behandlingen eller placebogruppen visade någon meningsfull förändring på någon åtgärd av kognitiv status under uppföljningen. Med andra ord - att citera en av medlemmarna av det ursprungliga VITACOG-studiet laget - analysen visade bara att "att ta B-vitaminer kommer inte att förhindra kognitiv nedgång hos dem som överlag, visar inte kognitiv nedgång i alla fall."

Men frånvaron av någon skillnad mellan de två behandlingsarmarna har varit felaktig, allmänt och utan kvalifikation tolkas som bevis mot fördelarna med B-vitaminer i Alzheimers sjukdom.

In nyligen publicerade bokstäver I tidningen har jag och många kollegor från hela världen påpekat bristerna i meta-analysen och dess skadliga felinterpretation: skadlig för medicinsk forskning, för orsaken till demensförebyggande och framför allt för de tusentals individer som kunde ha gynnats av en säker och enkel åtgärd.

Vi är fortfarande övertygade om att de kliniska fördelarna med B-vitaminer i grupper med hög risk för Alzheimers sjukdom bör tillåtas testas noggrant, men skadan som orsakas av den offentliga missförstärkningen av en nollstudie kommer att ta ett tag att unpick.

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen.
Läs ursprungliga artikeln.

Om författaren

Dr Peter Garrard höll senior kliniska akademiska tjänster vid Neurologiska institutet, London och University of Southampton innan han började sin nuvarande möte på St George's, University of London i 2010. Han är läsare i neurologi vid universitetet, biträdande chef för Neuroscience Research Center, och hederskonsulent neurologist till St George's Hospital. Hans forskning fokuserar på tidig diagnos och övervakning av demens och de språkavvikelser som är förknippade med Alzheimers sjukdom. Hans studier av språkändringar i romanen i Iris Murdoch, de brittiska premiärministerns tal och bokstaven till kung George III har alla fått världsomspännande mediauppmärksamhet.

Relaterade Bok:

at

Tack för besöket InnerSelf.com, där det finns 20,000+ livsförändrande artiklar som främjar "Nya attityder och nya möjligheter." Alla artiklar är översatta till 30+ språk. Prenumerera till InnerSelf Magazine, som publiceras varje vecka, och Marie T Russells Daily Inspiration. InnerSelf Magazine har publicerats sedan 1985.