Livräddande antibiotika kan orsaka långvarig skada på de utvecklande mikrobiella samhällena i tarmkanalen hos prematura barn, konstaterar forskning.

Ett och ett halvt år efter att spädbarn har lämnat den nyfödda intensivvården (NICU) kvarstår konsekvenserna av tidig exponering för antibiotika. Jämfört med friska fulla barn i studien som inte hade fått antibiotika, innehöll preemies mikrobiom fler bakterier associerade med sjukdom, färre arter kopplade till god hälsa och fler bakterier med förmåga att motstå antibiotika.

Resultaten, som publiceras i Natur Mikrobiologi, föreslår att läkarna försiktigt skräddarsyr antibiotikabruk i preemies för att minimera störningar i tarmmikrobiomet - och att detta kan minska risken för hälsoproblem senare i livet.

"Om ohälsosamma mikrober får fotfäste tidigt i livet, kan de hålla sig kvar mycket länge."

"Den typ av mikrober som mest sannolikt överlever antibiotikabehandling är inte de som vi vanligtvis förknippar med en frisk tarm," säger seniorförfattaren Gautam Dantas, professor i patologi och immunologi, molekylär mikrobiologi och biomedicinsk teknik vid Washington University i St. Louis.

”Sminket på ditt tarmmikrobiom är ganska mycket av ålder 3, och sedan förblir det ganska stabilt. Så om ohälsosamma mikrober får fotfäste tidigt i livet, kan de hålla sig kvar mycket länge. En eller två omgångar med antibiotika under de första par veckorna i livet kan fortfarande vara viktig när du är 40. ”

Återhämtningstid

Forskare har kopplat friska tarmmikrobiom till minskad risk för olika immun- och metabolismstörningar, inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, allergier, fetma och diabetes. Forskare visste redan att antibiotika stör störningen av mikrobiellt tarm i barn och vuxna på eventuellt skadliga sätt. Vad de inte visste var hur länge störningarna varade.

För att ta reda på om preemies mikrobiom återhämta sig över tid, Dantas och kollegor analyserade 437 fekala prover som samlats in från 58 spädbarn, åldrar födda till 21 månader. Fyrtio av spädbarn föddes ungefär 2 ½ månader för tidigt, och resten föddes hela tiden.

Alla preemies fick antibiotika i NICU. Nio hade fått bara en kurs, och den andra 32 vardera fick i genomsnitt åtta kurser och tillbringade ungefär hälften av sin tid i NICU på antibiotika. Ingen av de fulla barnen fick antibiotika.

Forskarna upptäckte att preemies som fick en tung behandling av antibiotika bar betydligt mer läkemedelsresistenta bakterier i deras tarmmikrobiom vid 21 månaders ålder än preemies som hade fått bara en kurs antibiotika, eller spädbarn på heltid som inte hade fått antibiotika.

Närvaron av läkemedelsresistenta bakterier orsakade inte nödvändigtvis några omedelbara problem för bebisarna eftersom de flesta tarmbakterier är ofarliga - så länge de stannar i tarmen. Men tarmmikrober slipper ibland tarmen och reser till blodomloppet, urinvägarna eller andra delar av kroppen. När de gör det kan läkemedelsresistens göra de resulterande infektioner svåra att behandla.

"Tidiga inkräktare"

Genom att odla bakterier från fekala prover med åtta till 10 månaders mellanrum upptäckte forskarna att de läkemedelsresistenta stammarna som finns i äldre barn var samma som hade etablerat sig tidigt.

"De var inte bara liknande buggar, de var samma buggar, som vi bäst kunde säga," säger Dantas. ”Vi hade rensat en öppning för dessa tidiga inkräktare med antibiotika, och när de väl kom in, skulle de inte låta någon pressa ut dem. Och även om vi inte visade att dessa specifika buggar hade orsakat sjukdom hos våra barn, är det exakt den typ av bakterier som orsakar urinvägar och infektioner i blodomloppet och andra problem. Så du har en situation där potentiellt patogena mikrober etableras tidigt i livet och sticker runt. ”

Ytterligare studier visade att alla spädbarn utvecklade olika mikrobiom vid 21 månaders ålder - ett bra tecken eftersom bristen på mikrobiell mångfald associeras med immun- och metabola störningar hos barn och vuxna.

Men kraftigt behandlade preemies utvecklade olika mikrobiomer långsammare än lättbehandlade preemies och full-term spädbarn. Dessutom skilde sig smärtan från tarmens mikrobiella samhällen, med starkt behandlade för tidigt födda barn som hade färre friska grupper av bakterier såsom Bifidobacteriaceae och mer ohälsosamma slag såsom Proteobacteria.

Resultaten har redan lett till att Warner, som tar hand om premature spädbarn i NICU vid St. Louis Children's Hospital, och hennes kolleger neonatalogists att nedskärpa deras användning av antibiotika.

"Vi säger inte längre," Låt oss bara starta dem på antibiotika eftersom det är bättre att vara säker än ledsen, "säger Warner. ”Nu vet vi att det finns en risk att välja för organismer som kan kvarstå och skapa hälsorisker senare i barndomen och i livet.

"Så vi är mycket mer omsorgsfull med att initiera antibiotikabruk, och när vi börjar spädbarn på antibiotika tar vi av dem så snart bakterierna har rensats. Vi måste fortfarande använda antibiotika - det är ingen tvekan om att de räddar liv - men vi har kunnat minska antibiotikanvändningen avsevärt utan att öka biverkningarna för barnen. ”

National Institute of General Medical Sciences; National Institute of Allergy and Infectious Diseases; de amerikanska centren för sjukdomskontroll och förebyggande; National Institute of Health; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; Children's Discovery Institute vid St Louis Children's Hospital och Washington University School of Medicine; och National Institute of Diabetes and Digestive and Kidneys Disneys, Pediatric Gastroenterology Research Training Program finansierade arbetet.

Källa: Washington University i St. Louis