Den kemiska bisfenolen A eller BPA tycks bidra till överlevnaden av inflammatoriska bröstcancerceller, enligt forskning som avslöjar en potentiell mekanism för hur sjukdomen växer.
Inflammatorisk bröstcancer (IBC) är den mest dödliga och snabbast växande formen av bröstcancer och utvecklar snabbt resistens mot behandlingar.
En ny studie visar att bisfenol A ökar cellsignalvägen känd som mitogenaktiverad proteinkinaser, eller MAPK, i inflammatoriska bröstcancerceller.
"Detta föreslår att kemisk exponering kan bidra till att generera en typ av bröstcancer som kan vara resistent mot de mycket droger vi använder för att behandla det."
"Studien är den första som visar att BPA ökade signaleringen via receptorer som kommunicerar med MAPK-vägen och att närvaron av BPA kan leda till resistens mot cancermedicin som riktar sig mot denna vägen", säger Gayathri Devi, docent i operation vid Duke University. "I våra cellmodeller ledde mer signalering till ökad tillväxt av cancercellerna."
Tidigare studier har teoretiserat att BPA och andra hormonförstörande kemikalier - sådana som efterliknar hormoner som östrogen i kroppen - kan främja utvecklingen av bröstvävnadstumörer. Denna studie undersökte emellertid en potentiell mekanism för hur spridningen sker på ett östrogenoberoende sätt och vilka specifika kemikalier kan vara involverade.
För studien, som publiceras i tidskriften karcinogenes, började forskare genom att behandla IBC-celler med sex hormonförstörande kemikalier som vanligen finns i den dagliga miljön, inklusive i mat, mediciner och jordbruksprodukter. BPA, tillsammans med kemikalierna trikloretan (HPTE) och metoxiklor, orsakade en ökning av signalering till epidermala tillväxtfaktorreceptorer (EGFR), som ligger på cellytan.
När cellerna behandlades med låga doser av BPA, fördubblades EGFR-aktivering nästan dubbelt. I sin tur ökade signaleringen till MAPK-vägen också. Ökningen åtföljdes av en ökning av indikatorer på cancercellstillväxt.
Forskarna fann också att exponering av cancercellerna till BPA begränsade effektiviteten av läkemedel som arbetar för att döda cancerceller genom att hämma EGFR-signalering.
"När EGFR-riktade anti-cancerläkemedel inte kan minska mängden EGFR-signalering leder det till mindre celldöd", säger Steven Patierno, doktor, professor i medicin vid Duke och studerar medförfattare. "Detta föreslår att kemisk exponering kan bidra till att generera en typ av bröstcancer som kan vara resistent mot de mycket droger vi använder för att behandla det."
Forskningen är ett tillägg till en växande arbetsgrupp som ger större inblick i IBC: s aggressiva natur. Till exempel i en annan studie som nyligen publicerades i tidningen Oncotarget, identifierade forskare specifika anti-celldödproteiner som överuttrycks i IBC-patienttumörer.
"I slutändan hoppas vi att denna typ av arbete kommer att hjälpa oss att utveckla effektivare behandlingar för IBC, så att överlevnadsgraden förbättras", säger Devi.
Studien ägde rum i samarbete med Environmental Protection Agency och BRITE Institute vid North Carolina Central University. Duke Cancer Institute Cancer and Environment Development Funds, ett Bolognesi-pris till Devi från Duke Department of Surgery, Duke IBC Consortium-fonder, American Cancer Society och National Cancer Institute finansierade arbetet.
Källa: Duke University
relaterade böcker
at InnerSelf Market och Amazon
