I ett tidigt test av banbrytande teknologi har forskare vid University of Florida påbörjat den första pilotstudien för att avgöra om mjölken från genetiskt modifierade får kan hjälpa människor som är utsatta för livshotande lungproblem orsakade av en specifik proteinbrist.
PPL Therapeutics i Edinburgh, Skottland, det ledande företaget som är involverat i utvecklingen av det klonade fåret Dolly, använder rekombinant DNA-teknik - där en gen från en organism infogas i en annans DNA - för att skapa "transgena får" som producerar människan protein alfa-1-antitrypsin eller AAT. Proteinet extraheras sedan ur mjölken.
Inom de senaste 10 dagarna har sex patienter vars kroppar tillverkar otillräckliga mängder AAT, vilket gör dem sårbara för emfysem, börjat få inhalerade doser av det på Shands på UFs undervisningssjukhus.
Om tekniken visar sig vara framgångsrik i detta och större kontrollerade försök, skulle en enorm ny källa till AAT, till ett kraftigt reducerat pris, potentiellt vara tillgänglig för att behandla de uppskattningsvis 100,000 XNUMX amerikaner som har en brist på det skyddande proteinet som hjälper till att hålla lunginflammation och skada i schack.
En sådan ny leverans är kritisk: för närvarande är endast en begränsad mängd tillgänglig genom blodplasmadonationer, så många kvalificerade kandidater måste klara sig utan behandlingen, som ges intravenöst till en uppskattad kostnad av $60,000 80,000 till $XNUMX XNUMX årligen per patient.
"Jag har stora förhoppningar om att detta kommer att vara hörnstensterapin för denna sjukdom", säger Dr Mark Brantly, ledande utredare för studien och professor i medicin och molekylär genetik och mikrobiologi vid UF:s College of Medicine.
"Det kan vara den stora "bryggbehandlingen" innan vi går vidare till genterapi för denna sjukdom, säger Brantly, som också är ansluten till UF:s nya Genetics Institute, som undersöker sådana möjligheter med bidrag från National Institutes of Health.
"En av de främsta anledningarna till att skapa Genetics Institute var att översätta ny teknik som denna till behandling för patienter", säger Dr. Terry Flotte, tillförordnad chef för institutet. "Denna proteinterapi och förväntad genterapi för denna sjukdom är utmärkta exempel på vad vi försöker göra."
AAT-brist upptäcktes 1963 och feldiagnostiseras ofta som astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom på grund av bristande medvetenhet inom det medicinska och lekmannasamhället. Färre än 5 procent av de drabbade får diagnosen och ofta inte förrän de är i mitten till slutet av 30-årsåldern, efter att omfattande lungskador har orsakat djupgående funktionsnedsättning. Medianåldern för överlevnad är 54.
AAT är ett viktigt protein som produceras av levern som skyddar lungorna från destruktiva effekter av ett vanligt enzym som normalt bekämpar bakterier och rensar upp död lungvävnad. En person med sjukdomen, som utvecklas hos dem som ärver en onormal genkopia från varje förälder, genererar inte tillräckligt med protein för att skydda lungorna på ett adekvat sätt, och permanenta och irreversibla lungskador uppstår.
Även om exakta siffror inte finns tillgängliga i detta tidiga skede, förväntas AAT som härrör från får prissättas betydligt lägre än för den mänskliga plasmavarianten.
"Med transgena läkemedel finns det potential att skapa ett enormt utbud, att helt enkelt utöka flocken efter behov", säger Brantly, vars forskningsprogram har stötts av anslag från Alpha One Foundation, en Miami-baserad ideell organisation.
"Detta representerar en titt på framtiden för läkemedelsproduktion", säger Paul Doering, en framstående serviceprofessor vid UFs College of Pharmacy. "Vi har i ett antal år haft humant insulin producerat av genetiskt förändrade bakterier, men transgena läkemedel från större djur är extremt nya och spännande och öppnar upp för många ämnen för diskussion. Framtiden kommer att utvisa hur allmänheten reagerar på den här sortens utveckling. ."
Brantlys studie godkändes av UF:s Institutional Review Board samt av US Food and Drug Administration. US Department of Health and Human Services rekommenderade nyligen att humana plasmaproteiner, när det är tekniskt genomförbart, ska produceras genom rekombinant DNA-teknik för att förhindra överföring av blodburna sjukdomar hos människor. De får som producerar AAT sätts i karantän för att förhindra att de utsätts för infektioner.
Doering sa att det är svårt att säga hur många tester av läkemedel från transgena djur som pågår, eftersom många företag håller tidiga försök hemliga av konkurrensskäl.
Den transgeniskt producerade humana AAT testas också på patienter med cystisk fibros. UF:s är den första studien i världen som prövar det på de som är födda med AAT-brist, enligt Brantly.
Nyhetsbrev från UF Health Science Center finns tillgängliga på www.health.ufl.edu/hscc/index.html
Torsdagen, maj 20, 1999 University of Florida Health Science Center och Shands HealthCare. För mer information, ring 352 / 392-2755 eller e-post:
