"Läkare, vad orsakade min cancer?" För läkare är denna fråga ofta förbryllande. Vissa av befolkningsriskfaktorerna är kända, men när det gäller specifika fall kan endast antaganden göras. Men forskare har en växande förståelse för mekanismerna bakom tumörutveckling. Även om några av dessa är ganska polemiska.

Två amerikanska forskare nyligen utlöst kontroverser med sitt arbete på rollen som "lycka" i cancer. Deras senaste artikel publicerades i Mars utgåva av den prestigefyllda tidskriften Science. Forskarna, Christian Tomasetti och Bert Vogelstein från John Hopkins University i Baltimore visade att sjukdomen är mindre beroende av ärftlig (en genetisk predisposition) och miljörisker (såsom rökning eller asbestexponering) än på slumpmässiga mutationer (såsom DNA-replikation fel) uppstår spontant i celler som de delas och reproduceras under vår livstid.

Med andra ord har "lycka" mycket att göra med det. I en 2015 artikeln, även i Science, hade de redan studerat frekvensen av cancer i olika vävnader i människokroppen. Livstidsrisken för lungcancer är till exempel 6.9%, jämfört med 1.08% för sköldkörtelcancer, och ännu mindre för hjärnan och andra cancerformer.

Cancer är vanligare i kolon än tunntarmen

Dessa skillnader är generellt hänförliga till större exponering av specifika vävnader för riskfaktorer, såsom tobak, alkohol och ultraviolett strålning. Men detta förklarar inte varför i matsmältningssystemet, till exempel, är kolonet oftare drabbat än andra organ. I själva verket är tunntarmen (mellan magen och tjocktarmen) mycket mer utsatt för mutationsskadande ämnen än hjärnceller, men hjärntumörer är tre gånger vanligare.

Denna paradox håller också för ärftliga cancerformer. Medan samma genetiska mutation är ansvarig för både kolorektala och tarmtumörer, fortsätter de senare mycket sällsynta. Men hos möss med mutationen reverseras trenden: de utvecklar tumörer i tarmarna oftare än i tjocktarmen.

Tomasetti och Vogelstein antydde därför att orsaken till detta kan ligga i de spontana mutationer som uppträder vid stamcellsuppdelning (odifferentierade celler). Hos människor förnya stamceller i högre grad i tjocktarmen jämfört med de små, medan motsatsen är sann hos mus. Ju oftare cellerna delar upp, desto större är risken för fel i DNA-kopieringsprocessen. Detta kan förklara skillnaderna i cancerfrekvensen i organ som likaså utsätts för ärftliga och miljömässiga risker.

Vävnadsförnyelseshastigheten är kopplad till högre cancerrisk

Deras undersökning av den förmodade kopplingen mellan det kända antalet stamcellsavdelningar i en given vävnad under en livstid och risken för cancer i det området avslöjade en stark korrelation. Ju högre frekvensen av stamcellsförnyelse desto högre risk för cancer i den specifika vävnaden. Detta initiala resultat, baserat på data från den amerikanska befolkningen, stöddes av en andra studie som publicerades i mars i år, vilket fann samma genomsnittliga korrelation över 69-länderna.

Forskarna fortsatte sedan att isolera effekterna av spontana mutationer från andra cancerfaktorer, både ärftliga och miljömässiga. De visade att de flesta cancerformer orsakas av "otur" - med andra ord genom slumpmässiga, spontana mutationer. "Luck" spelar även en betydande roll i cancer, för vilka miljömässiga orsaker har etablerats, som de som är kopplade till rökning.

Eftersom dessa resultat kan leda oss att tro att uppmuntrande medborgare att anta hälsosamma beteenden, som att sluta röka och äta mer frukt och grönsaker, är inte lika viktigt som en gång trodde, genererade de stor kontrovers. Forskarnas data granskades även av ett separat lag som fann lycka spelade inte en så stor roll trots allt.

Effekterna av oxidativ stress på DNA

Det är värt att notera den vetenskapliga litteraturen i mikrobiologi, oavsett om den är direkt kopplad till cancerforskning, erbjuder många artiklar om mutationer och DNA-skador. I en artikel publicerad i 2000Amerikanska forskaren Lawrence Marnett analyserade effekterna av oxidativ stress (attacker på våra celler genom reaktiva syrearter eller "fria radikaler") och fann att de var ännu större än de som var kopplade till cancerframkallande ämnen. Och oxidativ stress är inte den enda orsaken till DNA-skada, vilket kan ses i Roel De Bont och Nicolas Van Larebeks 2004 sammanfattning.

I ett artikel publicerad tidigt i år, Anthony Tubbs och Andre Nussenzweig betonade att varje mänskligt cell-DNA lider runt 70,000-lesioner per dag. Vi skulle inte leva länge om kroppen inte hade sätt att korrigera dessa fel, speciellt om de alla ledde till att vi utvecklade tumörer. Det är viktigt att komma ihåg att tumörer bara dyker upp efter flera kontrollmekanismer har misslyckats.

Först och främst måste den normala reparationsprocessen för defekt cell-DNA ha misslyckats. Då måste cellen få reproduceras på ett kaotiskt sätt, vilket innebär att problemet huvudsakligen måste påverka de gener som är ansvariga för celldubbling, eller de som reglerar det. Den defekta cellen måste också undkomma sin naturligt programmerade självförstörelse (kallad apoptos) och vaksamheten i kroppens immunförsvar, vars arbete är att eliminera främmande kroppar och andra dysfunktionella element.

Cellexponering för externa eller interna mutagener är därför bara ett steg i en lång kedja av fel som måste äga rum innan en tumör kan utvecklas.

Stressens roll

I detta skede i diskussionen om rollen som "otur" i cancerframträdande är det värt att titta på den specifika delen som spelas av individuell stress, ämnet i mitt arbete Stress och cancer: När vår bilaga spelar tricks på oss (De Boeck). Var och en av stegen mot en cell som blir cancerös är känslig för stress och stresshormoner. Därför kan kronisk fysiologisk stress, som idag är främst orsakad av psykisk stress, anses vara en direkt orsak till cancer. Jag måste dock lägga till Det finns fortfarande oenighet om ämnet.

Kronisk psykologisk stress accelererar faktiskt cellreproduktion, inducerar telomererförkortning, "caps" som skyddar våra kromosomer från slitage. Detta fenomen avslöjades av Elizabeth Blackburns arbete, som vann Nobelpriset i medicin för upptäcka telomeras. Ju mer dessa differentierade celler multiplicerar, ju högre är risken för slumpmässiga mutationer i deras DNA. Dessutom åldras och dödas de mer differentierade cellerna, desto mer stamceller delas för att skapa nya celler, vilket ökar risken för cancerutveckling.

Men det är inte allt. Genom neuroendokrina processer påverkar psykisk stress också oxidativ metabolism, DNA reparation, onkogenuttryck och tillväxtfaktor produktion. Det resulterar i generaliserade problem i samband med kronisk inflammation och förlust av effektiv immunfunktion, vilket framgår av de studier som nämns i min bok.

Olyckans kontrovers kring Tomasetti och Vogelsteins forskning ger ny mat till tankar. De påpekar att, enligt den brittiska organisationen Cancer Research UK, kan 42% av cancers undvikas genom förändringar i miljö och livsstil. I Frankrike rapporterade det nationella cancerinstitutet a liknande förhållande av förebyggande cancer. Siffrorna är både höga och svagt låga. Betyder det att det inte finns något att göra om de andra 60% fallen?

Tvärtom föreslår Tomasetti och Vogelstein sätt att bekämpa olycka. De råder bland annat användningen av antioxidanter vid cancerförebyggande. Med tanke på de skadliga processer som påverkas av stress kan skyddet av ett psykiskt välbefinnande också vara ett effektivt vapen mot cancer.

Om författaren

Yvane Wiart, Chargée de cours, dokture och psykologi, Université Paris Descartes - USPC. Denna artikel har översatts från franska av Alice Heathwood för Fast for Word.

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

Relaterade böcker:

at InnerSelf Market och Amazon