En ny bröstcancerstudie visar att tumörer kan muteras som svar på behandlingar som minskar östrogennivåerna i kroppen.

Medan östrogensänkande läkemedel ofta är effektiva för att minska tumörstorleken, blir tumörerna ibland resistenta mot dessa terapier och fortsätter att växa och sprida sig.

"Tumörerna spruter nya subkloner som därefter kan överleva och växa trots terapi."

Resultaten tyder på att analys av ett enda prov av brösttumören är otillräckligt för att förstå hur en patient bäst ska behandlas.

"Östrogen-receptor-positiva bröstcancer är inte skapade lika", säger medförfattare Elaine R. Mardis, professor i medicin vid Washington University School of Medicine i St. Louis och medförfattare för studien i Nature Communications. "Varje kvinnas sjukdom kan ha en rad svar på östrogen-sänkande läkemedel.

"Denna studie visar att minskning av östrogenhalten i östrogenreceptor-positiv bröstcancer förändrar tumörens genetik, och dessa förändringar kan vara viktiga för att bestämma hur bäst man kan behandla en patient efter det kirurgiska avlägsnandet av tumören."

Forskarna analyserade 22 brösttumörer före och efter fyra månaders behandling med aromatashämmare, läkemedel som vanligtvis ges till postmenopausala kvinnor med bröstcancer.

Efter klimakteriet producerar äggstockarna inte längre östrogen, och aromatashämmare blockerar kroppens återstående produktion av hormonet. Framgångsrik behandling minskar storleken på en tumör innan den avlägsnas kirurgiskt, och terapin har visats förbättra patienternas långsiktiga resultat.

"I de efterbehandlade tumörproverna hittade vi många nya mutationer eller berikningar av mutationer som redan ses i förbehandlingsproverna, säger medarbetare Matthew J. Ellis, professor vid Baylor College of Medicine. "Detta innebär att tumörerna under behandlingens miljöbelastning gyter nya subkloner som därefter kan överleva och växa trots terapi, och det är därför vi har svårt att sluta behandla östrogenreceptor-positiv bröstcancer. Vi hittade detta resultat i de flesta tumörer vi studerade. "

Kontrollera tumören om och om igen

Majoriteten av de tumörer som analyserades-18 av 22-hade komplexa genetiska landskap och dynamiska svar på hormonberoende behandling, vilket innebar att många av de genmutationer som förekommer i tumörerna före och efter behandlingen var olika.

Till exempel, i en patient var vissa mutationer närvarande i 92-procenten av den initiala tumören helt frånvarande i prover som togs efter fyra månader av aromatashämmare-terapi.

"Den breda implikationen är att patienter som genomgår aromatasinhibitorbehandling under flera månader före operationen bör utvärderas omedelbart före operationen för att bestämma hur tumören kan ha förändrats som svar på behandlingen", säger Mardis. "Sådan information kan hjälpa till att indikera om ytterligare östrogenundertryckningsbehandling sannolikt kommer att bidra till en lägre risk för återfall."

Forskarna analyserade bara en tumör som hade ett komplext men stabilt genetiskt landskap, vilket innebar att det var i stort sett oförändrat genom aromatasinhibitorbehandling. En annan tumör hade mycket enkel och stabil genetik före och efter behandlingen. Och två patientprover indikerade bevis på två oberoende men sammanväxande tumörer med separat genetiskt ursprung.

"Det var förvånande att hitta två" kollision "tumörer i en grupp av endast 22-patienter", säger första författaren Christopher A. Miller, instruktör i medicin vid Washington University. "Det här antyder att kollisionstumörer kan bli vanligare än vad vi tidigare har insett. I dessa fall var östrogenundertryck det rätta tillvägagångssättet för en av tumörerna, men inte den andra, vilket begränsade effektiviteten av behandlingen. "

"Vår studie visade också att även enstaka tumörer kan utvecklas som svar på terapi mycket snabbt," tillägger Miller. "Detta föreslår att sekvensering av en tumör vid diagnos inte räcker till. Att regelbundet skanna ett tumörs genom för att förstå hur det förändras kan i sista hand hjälpa oss att utveckla våra behandlingsstrategier för att matcha. "

Källa: Washington University i St. Louis

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon