En slags fysiologisk klocka - nivåer av 373-proteiner i blodet - kan förutsäga din ålder, enligt en ny studie.

"Vi har visat länge att att mäta vissa proteiner i blodet kan ge dig information om en persons hälsostatus - lipoproteiner för hjärt-kärlshälsa, till exempel", säger seniorförfattaren Tony Wyss-Coray, professor i neurologi och neurologiska vetenskaper och en professor och co-chef för Stanford Universitys Alzheimers Disease Research Center. "Men det har inte uppskattats att så många olika proteinnivåer - ungefär en tredjedel av alla de vi tittade på - förändras markant med den stigande åldern."

Förändringar i nivåerna av många proteiner som migrerar från kroppens vävnader till cirkulerande blod kännetecknar inte bara utan förmodligen orsakar åldrandet, säger Wyss-Coray.

Arbetet visas i Nature Medicine.

Tre stora förändringar i proteinnivåer

Forskarna analyserade plasma - den cellfria, flytande blodfraktionen - från 4,263 personer i åldrarna 18-95.

"Proteiner är arbetshästarna i kroppens beståndsdelar, och när deras relativa nivåer genomgår betydande förändringar, betyder det att du också har förändrats," säger Wyss-Coray. "Att titta på tusentals av dem i plasma ger dig en ögonblicksbild av vad som händer i kroppen."

Studiens resultat antyder att fysiologiskt åldrande inte bara fortsätter i en perfekt jämn takt, utan snarare verkar kartlägga en mer herky-ryckig bana, med tre distinkta böjningspunkter i människans livscykel. Dessa tre punkter, som i genomsnitt förekommer i åldrarna 34, 60 och 78, sticker ut som distinkta tider när antalet olika blodburna proteiner som uppvisar märkbara förändringar i överflödet stiger till en topp.

"Helst skulle du vilja veta hur praktiskt taget allt du tog eller gjorde påverkar din fysiologiska ålder,"

Detta händer eftersom i stället för att helt enkelt öka eller minska stadigt eller förbli desamma under hela livet, förblir nivåerna av många proteiner konstant ett tag och sedan på en eller annan punkt genomgår plötsliga uppåt- eller nedåtförskjutningar. Dessa förskjutningar tenderar att samlas på tre separata punkter i en persons liv: ung vuxen ålder, sen medelålder och ålderdom.

Forskarna byggde sin klocka genom att titta på sammansatta nivåer av proteiner i grupper av människor snarare än hos individer. Den resulterande formeln kunde förutsäga individernas åldrar inom ett intervall på tre år för det mesta. Och när det inte gjorde det fanns ett intressant resultat: Människor vars förutsagda ålder var väsentligt lägre än deras faktiska visade sig vara anmärkningsvärt friska för deras ålder.

Forskarna fick sina prover från två stora studier. En av dem, LonGenity-studien, har samlat ett register över exceptionellt långlivade Ashkenazi-judar. Det kunde tillhandahålla många blodprover från människor så gamla som 95.

Vid mätning av nivåerna av ungefär 3,000-proteiner i varje individs plasma identifierade Wyss-Corays team 1,379-proteiner vars nivåer varierade signifikant med deltagarnas ålder.

Åldras annorlunda

En reducerad uppsättning 373 av dessa proteiner var tillräcklig för att förutsäga deltagarnas åldrar med stor noggrannhet, visar studien. Men det fanns fall av betydande skillnader mellan deltagarnas kronologiska och fysiologiska ålder - till exempel bland försökspersonerna i LonGenity-studien, med deras genetiska förmåga till exceptionellt god hälsa i vad som för de flesta av oss är avancerad ålderdom.

"Vi hade data om styrka för handgrepp och kognitiv funktion för den gruppen människor," Wyss-Coray. "De med starkare handgrepp och bättre uppmätt kognition uppskattades av vår plasmaproteinklocka för att vara yngre än de faktiskt var."

Studien stärkte också fallet att män och kvinnor, som ungefär lika representerade i studien, åldras annorlunda. Av de proteiner som forskarna upptäckte förändring med åldern var 895 - nästan två tredjedelar - betydligt mer förutsägbar för ett kön än för det andra.

"Skillnaderna var slående", säger Wyss-Coray. Han tillägger att detta konstaterande stöder starkt skälen för National Institutes of Health: s politik, inrättad i 2016, vilket främjar ökade inkludering av kvinnor i kliniska prövningar och avgränsning av kön som en biologisk variabel.

Alla kliniska tillämpningar av tekniken är fem till 10 år lediga, säger han. Med ytterligare validering kunde det dock inte bara identifiera individer som verkar åldras snabbt - och därför riskera åldersbundna tillstånd som t.ex. Alzheimers sjukdom eller hjärt-kärlsjukdom - men också för att hitta läkemedel eller andra terapeutiska ingrepp, som att äta bladgröna grönsaker, som bromsar åldringsprocessen, eller omvänt för att bli en tidig varning om ett läkemedels oförutsedda tendens att påskynda åldrandet.

"Helst skulle du vilja veta hur praktiskt taget allt du tog eller gjorde påverkar din fysiologiska ålder," säger Wyss-Coray.

Medan orden "373-proteiner" kan framkalla bilden av en blodekstraktion av transfusionsstorlek, är en droppe allt som krävs för en 373-proteinavläsning.

Faktum är att bara nio proteiner var tillräckligt för att göra ett acceptabelt jobb, säger Wyss-Coray. "Efter nio eller 10-proteiner förbättrar dess prognosnoggrannhet bara lite mer genom att lägga till fler proteiner till klockan," säger han. ”Med maskininlärning kan du potentiellt göra ett test med god noggrannhet baserat på bara de nio proteinerna.

ursprungliga studien

Om författarna

Senior författare: Tony Wyss-Coray, professor i neurologi och neurologiska vetenskaper och professor och co-chef för Stanford Universitys Alzheimers Disease Research Center.

Ytterligare forskare från den ungerska forskningscentrum för naturvetenskaper, Saarland University i Tyskland, Albert Einstein College of Medicine i New York, University of Bologna i Italien och National Research Lobachevsky State University of Nizhny Novgorod i Ryssland bidrog till arbete.

Stödet för studien kom från Department of Veterans Affairs, National Institutes of Health, Cure Alzheimers Fund, Nan Fung Life Sciences, NOMIS Foundation, Paul F. Glenn Foundation for Aging Research, American Federation for Aging Research, the Hjärnföryngringsprojekt (ett initiativ från Wu Tsai Neurosciences Institute), Nathan Shock Center of Excellence for the Basic Biology of Aging, och Glenn Center for Biology of Human Aging.

books_health