NIH-forskare har identifierat en genetisk mutation som orsakar kalla temperaturer för att utlösa allergiska reaktioner - ett tillstånd som kallas kall urtikaria. Förutom att peka vägen mot en potentiell botemedel, kommer denna upptäckt att bidra till att kasta ljus över hur immunförsvaret fungerar.

Kall urtikaria i en allergisk sjukdom där kalla temperaturer orsakar kliande, ibland smärtsamma nässlor, episoder av svimning och potentiellt livshotande immunreaktioner. Tidigare forskning hade bundit sjukdomen till immunsystemet celler som kallas mastceller. Mastceller släpper ut giftiga föreningar som hjälper till att förstöra invaderande mikrober i en process som kallas degranulation. Människor med kall urtikaria degranulerar mastceller som svar på förkylning. Vad som leder till detta misshandel var dock inte känt.

Ett forskargrupp som leds av Dr. Joshua Milner av NIH: s nationella institut för allergi och infektionssjukdomar (NIAID) och Dr Daniel Kastner från NIH: s National Human Genome Research Institute (NHGRI) som utarbetades för att undersöka. Stöd till studien kom också från NIH: s National Institute of Arthritis och Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). på januari 11, 2012.

Forskarna studerade 27-personer från 3-separata familjer. Alla deltagare led av en ärftlig form av kall urtikaria. En genetisk analys avslöjade mutationer i genen för fosfolipas C-gamma2 (PLCG2), ett enzym som är involverat i aktivering av immunceller. Dessa mutationer gör att enzymet fungerar utan att stängas av. Laget namngav tillståndet PLCG2-associerat antikroppbrist och immundysregulering eller PLAID.

Forskarna fann att patienter med PLAID kan ha för stora eller bristande immunsystemreaktioner. Analys av blodprover avslöjade att många deltagare producerade antikroppar mot sina egna celler och vävnader (autoantikroppar), vilket gör dem mer benägna att utveckla autoimmun sjukdom. Mer än hälften hade en historia av återkommande infektioner. Tre hade gemensam variabel immunbrist, vilket kräver frekventa intravenösa infusioner av antikropp för att förhindra allvarliga infektioner. Sju led av granulom (inflammerade massor av vävnad) på sina fingrar, öron, näsa och andra delar av deras hud.

Laboratorietester visade att den muterade genen orsakar onormal aktivitet i flera typer av immunceller, inklusive B-celler, vilka är ansvariga för att producera antikroppar. Mastceller med mutationerna degranulerar spontant vid svaga temperaturer, vilket kan förklara varför patienterna utvecklar kallinducerad nässelfeber.

Dessa resultat tyder på att inhibering av PLCG2-aktivitet kan vara ett sätt att behandla PLAID. De föreslår också att personer som tidigare diagnostiserats med gemensam variabel immunbristsjukdom eller granulom kan ha en PLCG2 genmutation.

Vi identifierade inte bara en sjukdomsframkallande mutation utan avslöjade en unik och fascinerande genetisk mekanism vid kärnan i allergi, immunförsvar och självtolerans ", säger Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.