Motoriska symtom på Parkinsons inkluderar skakningar, stelhet och långsamhet eller förlust av spontan rörelse. Lisa / Flickr, CC BY

Parkinsons sjukdom är det näst vanligaste neurodegenerativa tillståndet i Australien, med uppskattningsvis 70,000 australier som lever med sjukdomen. På grund av dess komplexa och försvagande natur är Parkinson en stor börda för de drabbade och en stor kosta till samhället.

Viktiga motoriska symtom inkluderar skakningar, stelhet och styvhet, långsamhet eller förlust av spontan rörelse, och dålig balans och samordning. Icke-motoriska symtom kan vara lika försvagande och inkluderar demens, förstoppning, smärta, sömnstörning, yrsel när du står upp och sexuell dysfunktion. Inte alla personer med Parkinson kommer att uppleva alla dessa symtom; det finns betydande variationer i svårighetsgraden av symtom bland patienter, bredd av symtom, hastighet av nedgång och respons på terapi.

För närvarande finns det inget botemedel eller läkemedel för att bromsa den underliggande sjukdomens progression. Men det finns nu flera kirurgiska behandlingar och läkemedel som kan vara mycket effektiva för att hantera de motoriska symtomen på sjukdomen.

Det finns några kända orsaker till Parkinsons sjukdom, men det är undantaget. De underliggande orsakerna till sporadiska Parkinson är okända och påverkas sannolikt av ett antal riskfaktorer - molekylära, genetiska, beteendemässiga och miljömässiga.

Kända riskfaktorer

Åldrande

Att öka åldern är den största riskfaktorn för Parkinsons sjukdom. Men inte alla som åldras utvecklar Parkinson (endast runt 1-2%) och inte alla som har Parkinson är i avancerad ålder (ungefär 20% av fallen börjar före ålder 60).

Det är troligt att åldrande ökar hjärnans sårbarhet för degenerationen som ses med Parkinson. Grundläggande processer i cellen, såsom mitokondriell aktivitet (energiproduktion) och proteinnedbrytning, trötthet med ålder och har identifierats som faktorer som är involverade i celldöd som leder till symtomen som observerats i Parkinson.

Järn samlas också upp i hjärnan med åldern, och särskilt hos personer med Parkinson. För mycket järn kan orsaka celldöd genom oxidativ stress - en rostig kemisk reaktion. Faktum är att sällsynta genetiska orsaker till höjning av hjärnjärn ofta förekommer som Parkinson.

Genetik

Cirka 15% av individer med Parkinson har en familjehistoria av sjukdomen, vilket är en av de största riskfaktorerna. I de flesta fall är emellertid det genetiska bidraget komplex. Familjemutationer kan orsaka Parkinson och står för cirka 5% av fallen.

Det finns 18 kromosomala genplatser som har fått namnet "PARK" (PARK1-18) på grund av deras koppling till Parkinson. Emellertid har mutationer i endast sex gener på ett entydigt sätt visat sig orsaka sjukdomen. Forskare försöker fortfarande att fastställa funktionerna hos dessa gener och hur de interagerar normalt jämfört med i sjukt tillstånd.

Varianter i andra gener har visat sig öka risken för Parkinson, men inte alla med dessa varianter utvecklar Parkinson. Detta visar de komplexa genetiska och miljömässiga interaktioner som ligger till grund för sjukdomen.

Toxiner

I 1983 injicerade en grupp injicerade läkemedelsanvändare läkemedel förorenade med MPTP (1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin), vilket resulterar i utvecklingen av Parkinsons symtom. MPTP är en syntetisk kemisk förening med en liknande kemisk struktur som herbicidparakvatet.

Paraquat och särskilt MPTP används rutinmässigt i laboratorier för att inducera Parkinson i gnagare. Rotenon är en organisk bekämpningsmedel som också orsakar parkinson neurodegeneration i gnagare. Historisk exponering för bekämpningsmedel, särskilt paraquat och rotenon, har upprepade gånger förknippats med ökad risk för Parkinson i studier över hela världen.

Bekämpningsmedel används för att ge labinsråttor Parkinson. Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A meta-analys rapporterad exponering för bekämpningsmedel var förknippad med ökad Parkinsons risk med ett oddskvot på 1.94. Detta innebär att en kontinuerlig exponering för bekämpningsmedel är förknippad med nästan fördubbling av risken för Parkinson. Det måste klargöras att detta bara skulle öka risken från 1-2% till 2-4% hos personer över 50.

Paraquat är ett allmänt använt herbicid, medan användningen av rotenon har minskat avsevärt över hela världen. Jordbruksmetoder har förändrats dramatiskt under många år. Det är möjligt att den ökade risken för att Parkinson förknippas med bekämpningsmedel återspeglar användningen av dessa och andra kemikalier i en tid då de hanterades mindre säkert.

Metaller

manganism är ett tillstånd med symtom som liknar Parkinson och orsakas av kronisk exponering för metallmangan. Djurförsök har visat att exponering för järn i spädbarn är förknippad med Parkinson neurodegeneration senare i livet. Epidemiologiska bevis av exponering för järn och tungmetaller är oöverträffad (även om hjärnjärn upprepade gånger har observerats i Parkinsons oberoende av miljöexponering).

Misstänkta riskfaktorer

Huvudskada

epidemiologiska studier koppling av huvudskador till utvecklingen av Parkinson har varit inkonsekvent, med olika styrkor av föreningen rapporterats.

Huvudtraumans art verkar ha relevans vid bestämning av risk. Skador som orsakar hjärnskakning eller medvetenhetsförlust har varit starkare relaterade till Parkinsons sjukdom.

Många tror att kronisk hjärnskada från boxning ledde till att Muhammad Ali utvecklade Parkinson. Det är dock inte möjligt att bestämma det boxning definitivt ledde till utvecklingen av Ali's Parkinson.

De flesta antar att Muhammad Alis boxningskarriär ledde till Parkinsons sjukdom. youtube

Skyddsfaktorer

Vissa studier har föreslagit antioxidanter, vitaminer och rökning kan ha en liten skyddande effekt på utvecklingen av Parkinson. Koffeintag har konsekvent varit förknippat med minskad risk för Parkinson, särskilt för män, och lägre Parkinsons förekomst rapporteras hos personer som någonsin har rökt cigaretter.

De flesta studier hittills har varit fallkontrollstudier eller tvärsnittsundersökningar, som är benägna att återkalla och urvalsförskjutning. Dessa studier kan inte fastställa orsakssamband. Mer robusta epidemiologiska studier, såsom stora kohortstudier som tittar på stora populationer och sjukdomstillstånd, krävs för att ytterligare undersöka orsakerna till Parkinson.

De viktigaste forskningsutmaningarna är bristen på tydliga markörer av sjukdomen, bristen på diagnostiska test och den senare åldern då sjukdomen började. Parkinsons forskning kräver betydande engagemang från medlemmarna i gemenskapen, forskare, samhällsbaserade intressenter, hälsosektorn, regeringar och andra finansieringsorgan.

Om författarna

Darshini Ayton, forskningsstipendiat och lektor, Monash University; Narelle Warren, föreläsare i antropologi, Monash University, och Scott Ayton, forskare, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

books_health