En studie i möss tyder på att målsökande kolesterolmetabolism i ögat kan hjälpa till att förhindra progression av en allvarlig form av åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), en av de vanligaste orsakerna till blindhet hos äldre amerikaner.

AMD innebär makula, den centrala delen av näthinnan som gör det möjligt för oss att se rakt fram och se detaljerade bilder. I en typ av avancerad AMD växer onormala blodkärl och läcker vätska och blod i makulaen, dunklar central vision. Utan behandling, förlorar de flesta patienter med denna form av AMD-kallad neovaskulär eller "våt" AMD-förmåga att köra, läsa och känna igen ansikten. ents är tillgängliga men har risk för komplikationer, och det finns ingen bot.

Orsakerna till neovaskulär AMD är oklart. Ett kännetecken för AMD är uppkomsten av drusen, gula avlagringar under näthinnan som innehåller kolesterol och annat skräp. Små drusen är en normal del av åldrandet, men större drusen finns ofta hos patienter med AMD. Drusen och kolesterol i dem har varit huvudmisstänkta i AMD. Studier har kopplat kolesterol gener med AMD risk också.

Ett lag ledt av Dr. Rajendra Apte vid Washington University i St. Louis misstänkte att makrofager, en typ av immunceller, skulle kunna spela en roll i utvecklingen av AMD. Dessa celler scavenge och försvika skräp. I tidigare arbete fann teamet att makrofager normalt bidrar till att begränsa tillväxten av nya blodkärl i ögat, men cellerna förlorar denna förmåga med ålder. Deras ytterligare undersökningar finansierades delvis av NIH: s National Eye Institute (NEI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) och National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). på april 2, 2013.

Laget undersökte kolesterolmetabolism i makrofager från unga och gamla möss. De fann att makrofager från de äldre mössen hade lägre nivåer av ABCA1, ett protein som behövs för makrofager för att frisätta kolesterol i blodet. De hittade också lägre ABCA1-nivåer i blodkroppar (makrofagkällan) från äldre (åldrar 67-87) än från yngre människor (åldrar 25-34).

Forskarna växte sedan makrofager tillsammans med blodkärlsceller. Unga makrofager stoppade effektivt blodkärlsceller från att multiplicera, men gamla makrofager gjorde det inte. Att radera ABCA1-genen i unga makrofager gjorde att de uppträdde som gamla makrofager. Därefter försökte forskarna behandla gamla makrofager med ett läkemedel som är känt för att öka kolesteroltransporten i cellerna genom att höja nivåerna av ABCA1. Läkemedlet, som kallades en lever X-receptor (LXR) agonist, föryngrade gamla makrofager och gjorde det möjligt för dem att hämma tillväxten av blodkärlsceller.

Slutligen forskarna testade LXR-agonist i möss med en ögonskada som sporrar onormal blodkärlstillväxt liknar den som ses i neovaskulär AMD. Ögondroppar av läkemedlet reduceras tillväxten blodkärls betydligt.

Idealiskt bör makrofager ta upp kolesterol, bearbeta det och spotta ut det i blodet, säger Apte. I AMD tror vi att cellerna tar kolesterol men inte kan spita ut det. Så du får dessa inflammerade makrofager som främjar blodkärlstillväxten.

Resultaten tyder på att LXR-agonister eller andra läkemedel som hjälper makrofager att rensa bort kolesterol kan vara effektiva för behandling av AMD. Ytterligare studier behövs för att undersöka huruvida kolesterolhaltiga kolesterol- och kolesterolhämmande läkemedel som statiner påverkar sjukdomen. Artikel Källa: NIH Research Matters