Resveratrol, en förening som hittades mest i druvor och rött vin, verkar avvärja flera åldersrelaterade sjukdomar. Däremot har dess åtgärdsmekanism varit avskräckande. Forskare har nu hittat ett direkt molekylärt mål för föreningen. Resultatet kan leda till droger som kan förhindra vissa åldersrelaterade hälsoproblem.

Människor kan utveckla en mängd olika metaboliska sjukdomar som de åldras, inklusive typ 2 diabetes och hjärtsjukdom. I djurstudier kan svårt begränsande kalorier hjälpa till att förhindra dessa sjukdomar. Under det senaste decenniet har forskare funnit att resveratrol efterliknar kaloribegränsningar på vissa sätt. Det verkar påverka aktiviteten hos proteiner som kallas sirtuins. Sirtuins kontrollerar flera biologiska vägar och är kända för att vara involverade i åldringsprocessen.

Nya studier avslöjade mellanliggande steg mellan resveratrol och sirtuins. Ett viktigt steg i denna väg är ett enzym som kallas AMPK, som reglerar energinivåerna i cellen. Men länken mellan resveratrol och AMPK har varit ett mysterium. För att undersöka, en forskningsteam ledd av Dr. Jay H. Chung av NIHs National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) satte sig för att hitta resveratrols mål.

Forskarna spårade metodiskt metabolisk aktivitet i celler behandlade med resveratrol. De kunde identifiera ett enzym som kallas PDE4 i skelettmuskeln som huvudmål för hälsovinsterna för resveratrol. Resveratrol hämmar PDE4, vilket ökar nivåerna av en viktig cellsignalmolekyl som kallas cAMP. Nivåerna av cAMP stiger normalt när celler får signalen att blodsockernivån är låg. Resveratrol aktiverar sålunda en av samma biokemiska vägar som en kaloridiet. Denna väg aktiverar slutligen AMPK och sirtuins.

För att bekräfta deras resultat gav forskarna musen rolipram, ett läkemedel som är känt för att hämma PDE4. Liksom resveratrol, drogskyddade möss från de illamående effekterna av en fetthaltig diet. Möss på en fetthaltig diet blir vanligtvis obese och utvecklar glukosintolerans, ett kännetecken för typ 2-diabetes. Möss som fick läkemedlet var hälsosamma.

Som denna studie visar är de biokemiska vägarna som påverkas av resveratrol komplexa och långtgående. Som en naturlig produkt har resveratrol sannolikt ytterligare mål som kan leda till biverkningar. Dessa resultat kan nu hjälpa forskare att utforma effektiva droger utan de potentiella problemen.

Resveratrol har potential som terapi för olika sjukdomar som typ 2 diabetes, Alzheimers sjukdom och hjärtsjukdomar, säger Chung. owever, innan forskare kan omvandla resveratrol till ett säkert och effektivt läkemedel, behöver de veta exakt vad det gäller i celler.

En PDE4-hämmare som är 30,000 gånger mer potent än resveratrol har nyligen godkänts av FDA för behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom. Chungs grupp planerar nu en klinisk prövning för att testa hämmaren hos överviktiga personer som riskerar att utveckla typ 2-diabetes.

• 
  http://www. nih. gov/researchmatters/november2006/11102006mice.
• 
  http://www. nhlbi. nih.
• 
  http://www. nih. gov/news/radio/feb2012/20120202NHLBIresveratrol.