Denna kombination av två läkemedel krymper bröstcancertumörer

Ett rosa ljusspår i form av det rosa bandet för bröstcancermedvetenhet

Forskare har upptäckt en ny riktad kombinationsläkemedelsbehandling som effektivt minskar tumörtillväxt vid metastaserad bröstcancer.

Deras resultat kunde leda till utvecklingen av en ny riktad terapi för första linjen för behandling av trippel negativ bröstcancer (TNBC), med utsikter att snabbt övergå till kliniska prövningar på människor.

Bröstcancer är den främsta orsaken till cancerdöd hos kvinnor runt om i världen, ansvarig för 1,700 dödsfall varje dag. Även om de allra flesta bröstcancer kan behandlas, har den mest aggressiva undertypen - TNBC - hög återfall, hög metastaspotential och visar motstånd mot konventionella behandlingar, vilket leder till dålig prognos och överlevnadsresultat.

”Det finns ingen riktad terapi för TNBC. Kemoterapibehandling kan till och med berika dessa tumörer i cancerstamceller och vara skadlig för patienten, vilket vi har visat i en tidigare studie, säger Jean-Jacques Lebrun, seniorforskare i cancerforskningsprogrammet vid Research Institute of McGill University Health Center (RI-MUHC) och huvudutredare för studien. "Att fylla den stora medicinska klyftan var vår motivation för att genomföra denna studie."

Medan de flesta bröstcancer har en av tre huvudreceptorer som är som ingångsportar för behandlingar - östrogen, progesteron och ett protein som kallas human epidermal tillväxtfaktor (HER2) - har TNBC ingen, alltså namnet trippel negativ bröstcancer.


 Få det senaste via e-post

Veckotidningen Daglig Inspiration

Använda toppmoderna tekniker som genredigering och genommolekylära metoder identifierade teamet två vägar som de kunde rikta in sig i en terapeutisk strategi.

Aggressiv och dödlig trippel-negativ bröstcancer

I den första delen av studien identifierade forskare cirka 150 gener som antingen kunde inducera tumörbildning (onkogener) eller förhindra tumörbildning (tumörundertryckare).

För att uppnå detta screenade de hela det mänskliga genomet - alla 20,000 9 gener - i en preklinisk musmodell av TNBC. Med hjälp av genredigeringsmetoden CRISPR / CasXNUMX, klippte de var och en av generna individuellt och inducerade deras funktionsförlust - en process som kallas gen knock out. Mycket få studier har använt dessa framåtriktade genetiska in vivo CRISPR-skärmar i genomskalan hittills.

Teamet visade sedan att i TNBC an onkogen väg (MTOR) aktiveras medan en tumörundertryckarväg (HIPPO) inhiberas, vilket möjligen kan förklara varför dessa tumörer är så aggressiva och dödliga.

För att fastställa den terapeutiska relevansen av deras resultat tog teamet utredningen ett steg längre.

"Genom att störa funktionen hos alla gener, en efter en, hittade vi två viktiga vägar som är involverade i regleringen av tumörutvecklingen", säger Meiou Dai, en forskningsassistent i Lebrun Lab vid RI-MUHC och första författare till studien, publicerad i Nature Communications.

"Vi tänkte att om vi tar ett befintligt läkemedel som kan blockera den onkogena vägen och lägga till en som kan främja tumörundertryckarvägen, kan vi ha en effekt när det gäller att blockera cancerbildning."

Krympande tumörer

Forskarna tittade på befintliga läkemedel som kunde rikta in sig på dessa vägar och gjorde experiment in vitro och in vivo. Som ett resultat hittade de två effektiva läkemedel: Torin1, ett andra generationens läkemedel som är känt för att blockera MTOR-vägen, och verteporfin, ett läkemedel som normalt används för en näthinnans ögonsjukdom som kan efterlikna HIPPO-vägen.

De blandade de två läkemedlen tillsammans och använde matematiska modeller och ett farmakologiskt tillvägagångssätt för att definiera om de två läkemedlen verkade oberoende eller i synergi.

"Det vi hittade överträffade våra förväntningar: de två läkemedlen agerade på ett synergistiskt sätt och minskade effektivt tumörtillväxten in vitro såväl som in vivo, med hjälp av cell- och patient-härledda xenograftmodeller av TNBC," säger Lebrun, som också är professor vid McGill-avdelningen för medicin.

I studien märkte forskarna att verteporfin inducerade celldöd genom apoptos - en mycket klassisk celldödsmekanism. Å andra sidan inducerade Torin1 celldöd genom en icke-apoptotisk mekanism som kallas makropinocytos, en endocytisk process som också kallas "celldryck", vilket gör att alla näringsämnen och vätskor utanför cellen kan införlivas i cellen, vilket så småningom leder till till implosion av cellen och katastrofal celldöd.

"Makropinocytos är en naturlig mekanism som cancerceller använder för sin egen fördel, för att växa större och snabbare, förklarar Dai. ”Vi insåg att när vi använde de två läkemedlen tillsammans använder Torin1 denna mekanism för att gynna införlivandet av verteporfin i cellen och därmed öka de senare apoptotiska celldödseffekterna. Det är denna synergistiska process som gör det möjligt för de två läkemedlen att effektivt hämma tumörbildning. ”

Resultaten av denna omfattande studie definierar ett nytt tillvägagångssätt för att effektivt förhindra tumörbildning och minska tumörbördan, dvs. storleken på en tumör, eller mängden cancer i kroppen, genom att samtidigt rikta in sig på pro-onkogena och tumörundertryckande vägar. Den föreslagna riktade kombinationsbehandlingen för TNBC-patienter hjälper till att fylla ett viktigt medicinskt gap i det metastaserade bröstcancerfältet.

Slutligen understryker denna studie kraften och robustheten i in vivo CRISPR-genomskärmar för att identifiera kliniskt relevanta och innovativa terapeutiska metoder för cancer.

Canadian Institutes for Health Research (CIHR) finansierade arbetet.

källa: McGill University

Om författaren

Fabienne Landry-McGill

books_health

Denna artikel uppträdde orginalt den Futurity

Du kanske också gillar

TILLGÄNGLIGA SPRÅK

English afrikaans Arabic Förenklad kinesiska) Kinesiska (traditionell) danska Dutch Filippinare Finnish French German grekisk Hebreiska hindi ungerska Indonesian Italian Japanese Korean Malay Norwegian perser polska Portuguese rumänska Russian Spanish swahili Swedish Thai turkiska ukrainska urdu vietnamese

följ InnerSelf på

Facebookikon ikon~~POS=HEADCOMPtwitter iconyoutube iconinstagram ikonpintrest ikonrss-ikonen

 Få det senaste via e-post

Veckotidningen Daglig Inspiration

Nya Attityder - Nya Möjligheter

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 Innerself Publikationer. All Rights Reserved.