Opium vallmo är förmodligen den äldsta smärtstillande känd som man känner till, med dess användning som beskrivs av antika civilisationer. Opium efterliknar kroppens hemgjorda smärtstillande medel - endorfiner och liknande - och har givit upphov till den moderna klassen av droger som kallas opioider som inkluderar morfin, fentanyl, metadon och oxikodon. Opioider är mycket effektiva, och de är fortfarande hörnstenen måttlig till svår smärta ledning.

Opioidföreskrifter har dramatiskt eskaleras under de senaste decennierna, ett faktum som har väckt stor medieuppmärksamhet. Med evidensbaserad medicin bara blir vanligt vid slutet av 20th century, vetenskapen håller fortfarande på att fånga på de långsiktiga effekterna av opioider. äldre droger som morfin har till stor del varit farfar i modern medicin. Följaktligen lär vi oss fortfarande nya saker om denna gamla klass av droger.

Det senaste konstaterandet är att opioider faktiskt kan förvärra smärta. Mina kolleger och jag har just publicerat ett nytt papper i Förhandlingar vid National Academy of Sciences USA visar att morfin kan ständigt förvärra smärta hos råttor. Det medicinska samfundet har insett att opioider kan orsaka onormal smärtkänslighet - betecknad opioidinducerad hyperalgesi - men känsligheten förstod bara att uppträda medan opioider fortfarande var närvarande i kroppen. Den överraskande nya vridningen är att morfin kan öka smärta i månader efter att opioiden har lämnat kroppen.

Smärta varade längre med morfin

Vi inducerade experimentellt neuropatisk smärta - En typ av kronisk smärta orsakad av skador eller nervsjukdomar - i råttorna genom att löst knäppa nervkroppen i låret. Detta skapade smärta som liknar ischias. Vi mätta smärta i råttorna genom att bedöma deras käftkänslighet för en kuga från en plastfilament som normalt inte är smärtsam. När den neuropatiska smärtan var fullt etablerad 10 dagar senare mottog råttorna morfin- eller saltlösningskontroll (saltvatten) i fem dagar via injektioner under huden. Från injektionerna cirkulerar läkemedlet genom hela kroppen.

Som vi förväntade fortsatte den neuropatiska smärtan på grund av muskelsnerven i ytterligare fyra veckor i råttorna som hade fått saltlösningskontrollen. Men för de råttor som hade fått morfin fortsatte den neuropatiska smärtan för 10 veckor. Femdagars morfinbehandling mer än fördubblade varaktigheten av neuropatisk smärta!

Ett separat experiment i samma studie visade att morfin också förvärrade den neuropatiska smärtan, en effekt som varade i mer än en månad efter det att morfinbehandling slutat.

Vi visade också att morfin inte hade samma smärtfrämjande effekter i sig - det vill säga när neuropatisk smärta inte var närvarande. En grupp skamkontrollrotter genomgick kirurgi, men den sciatic nerven var inte begränsad. Samma femdagars morfinbehandling gav övergående smärta hos dessa råttor, men det varade inte längre än 24 timmar. Detta innebär att långvarig smärta inte kan förklaras av morfinmissbruk eller uttag, utan genom en interaktion mellan morfin och de biologiska mekanismer som ligger till grund för neuropatisk smärta.

Hur ökar morfin smärta?

För att svara på denna fråga måste vi gå tillbaka och diskutera hur kronisk smärta fungerar.

Om din hand är skadlig - på en platta eller under en fallande hammare - detekteras denna skadliga händelse av nerver i huden och muskeln. Nerverna skickar elektriska signaler varning för fara mot ryggmärgen, och sedan upp till hjärnan. Hjärnan tolkar signalen som "ouch" och skickar en annan signal tillbaka ner för att flytta handen bort från fara.

När dessa nerver skadas kan flera anpassningar inträffa, vilket leder till att smärtsamma förnimmelser blir överdrivna och berörs av att missförstås som smärta. Kronisk neuropatisk smärta, som inte tjänar någon nytta, uppträder när dessa anpassningar fortsätter långt efter att den ursprungliga skadorna har läkt. Varför dessa anpassningar kvarstår och orsakar kronisk smärta i vissa människor, men inte andra, är fortfarande inte väl förstådd.

Denna onormala smärtsignalering har historiskt sett betraktats som en exklusiv dialog mellan nerverna. Men nerver utgör bara 10 procent av hjärnan och ryggmärgen. den andra 90-procenten är glialceller - immune-liknande hushållerska som ger näringstillstånd till nerver och eliminerar metaboliskt avfall.

Forskning under de senaste två decennierna har visat det glialceller göra mycket mer än att laga mat och städa. Glia känner igen kemiska signaler från nerver och svarar genom att släppa ut kemiska immunsignaler som påverkar kommunikationen mellan nerverna. Med abnorm smärtsignalering från nerver svarar glia av skruva upp volymen i ryggmärgs smärtvägar. Detta leder till att anpassningarna av smärtsamma förnimmelser blir överdrivna, och berörs uppfattas som smärta.

Som det händer, är opioider som morfin också en kemisk signal för glia. I vår senaste studie, när morfin administrerades i närvaro av neuropatisk smärta, gick glialcellerna till overdrive. Glia släppte mer immunsignaler, så att "smärtvolymen" blev högre och längre än om de bara hade utsatts för signaler från den skadade nerven. Om den abnormala funktionen av ryggmärgshämman hämmades med läkemedel under morfinbehandling, var smärtan inte förlängd.

Detta överdrivna glialrespons kan också förklara varför vissa människor utvecklar kronisk smärta, men inte andra. Deras glialceller kan ha upprepade gånger stimulerats med kemiska signaler - kanske morfin, eller något annat som en infektion - för att förlänga smärta från den ursprungliga skada.

Är det här en dödsbygel för opioider?

Vår studie är optimistisk om framtiden för opioider i en klinisk miljö. Genom att visa att glialcellsdysfunktion är avgörande för att morfin ska förlänga smärta, har vi identifierat en lösning. Opioider uppnår sina önskvärda, smärtlindrande effekter genom att tysta nerverna i smärtvägarna. Att hindra aktiviteten av glia med andra droger påverkar inte smärtlindring. bara den långvariga smärtan.

Forskning från mina kollegor föreslår också att hämmande glia kan eliminera andra oönskade effekter som beroende och tolerans, vilket leder till behovet av ständigt ökande doser för att uppnå samma smärtlindring. Flera laboratorier är utveckla nya droger för att hämma glial dysfunktion, vilket kan förbättra den medicinska nyttan av opioider.

Den stora bilden och applikationerna för människor

Den nyligen publicerade studien fokuserade på mycket specifika förhållanden: neuropatisk smärta, morfin, en 10-dags behandlingsslag och hanrotter. Våra senaste resultat tyder på att smärta fortfarande är långvarig, även när dessa variabler ändras. Det håller på för andra typer av smärta, som postoperativ smärta efter operationen, om behandlingstiden förkortas från 10-dagar, och förekommer i en liknande, om inte större grad hos kvinnliga råttor. Liknande effekter förutspås för andra opioider, som fentanyl och oxykodon, eftersom de också är kemiska signaler för glia.

Denna studie på råttor har konsekvenser för människor. Vår studie stöds av oroliga kliniska rapporter om att opioidanvändning under operation eller för ryggmärgsbrist är associerad med efterföljande kronisk smärta och ökad funktionshinder. Medan opioider är de bästa smärtstillande medel som är tillgängliga för hantering av måttlig till svår akut smärta, har användningen av denna läkarklass för att hantera smärta som varar längre än ett år inte vetenskapligt stöd.

Denna studie fyller inte det klyftan i medicinsk kunskap, men det bör uppmuntra kliniska forskare att utvärdera långtidseffekterna av opioider på smärta. Bättre smärtlindring är ett mål som är värt att sträva efter, och det kan vara svaret på inriktning på glialcellsdysfunktion.

Om författaren

Peter Grace, forskarassistent professor, University of Colorado

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon