En ny studie använder genomomgående associeringsstudier för en rad olika egenskaper och störningar korrelerade med nikotinberoende och förklarar 3.6% av variationen i nikotinberoende.

Med andra ord klargörs fyndet varför vissa människor tillfälligt röker cigaretter ett tag och sedan slutar utan problem, medan andra utvecklar långsiktiga, flera förpackningar per dag vanor. En komplex blandning av miljö-, beteendemässiga och genetiska faktorer verkar höja denna risk för nikotin beroende.

Studier av grupper av tvillingar föreslår att 40-70% av riskfaktorerna är ärftliga. Fram till nyligen har dock studier endast förklarat cirka 1% av den observerade variationen i ansvaret för nikotinberoende, med hjälp av en genetisk poäng baserat på hur många cigaretter en person röker per dag.

Den nya studien erbjuder en ny modell för att undersöka denna genetiska risk. Journalen Nikotin- och tobaksforskning har publicerat upptäckten.

Högre polygenetiska poäng för risk för schizofreni, depression, neuroticism, självrapporterad risktagning, högt kroppsmassindex, alkoholanvändningsstörning, tillsammans med ett högre antal cigaretter rökt per dag var alla indikatorer på en högre risk för nikotinberoende , finner studien. Och polygenetiska poäng i samband med högre utbildning minskade risken för nikotinberoende, visar resultaten.

”Om man tittar på den gemensamma effekten av alla dessa egenskaper, står vår modell för nästan 4% av variationen i nikotinberoende, eller nästan fyra gånger så mycket som vad vi lär oss när vi enbart förlitar oss på ett genetiskt index för antalet cigaretter någon röker dagligen, säger Rohan Palmer, seniorförfattare till studien och biträdande professor vid Emory Universitys psykologiska avdelning, där han leder Behavioral Genetics of Addiction Laboratory.

”Vad vi hittar”, tillägger Palmer, “är att för att bättre kunna utnyttja genetisk information måste vi gå utöver individuella mänskliga egenskaper och störningar och tänka på hur risken för olika beteenden och egenskaper är relaterade. Detta bredare tillvägagångssätt kan ge oss ett mycket bättre mått på om någon riskerar en psykisk störning, till exempel nikotinberoende. ”

Substansanvändningsstörningar

Rohan Palmer leder psykologiska avdelningens Behavioral Genetics of Addiction Laboratory som utvecklar nya metoder för att bättre förstå vad som gör människor utsatta för missbruksstörningar.

"Alla egenskaper och sjukdomar vi tittade på är polygena och involverar flera gener", tillägger Victoria Risner, första författare till studien, som utförde arbetet som Emory-grundutbildare. "Det betyder att miljontals genetiska varianter troligen går in i en fullständig bild för alla ärftliga risker för nikotinberoende."

Forskarna hoppas att andra kommer att bygga på sin polygenetiska modell med flera egenskaper och fortsätta att öka förståelsen för risken för sådana komplexa störningar. "Ju mer vi lär oss, desto närmare kan vi komma en dag med ett genetiskt test som läkare kan använda för att informera sin bedömning av någons risk för nikotinberoende", säger Palmer.

Även om farorna med rökning är väl etablerade rapporterar cirka 14% av amerikanerna daglig användning av tobak. Cirka 500,000 16 människor dör varje år i USA av rökning eller exponering för rök, och ytterligare XNUMX miljoner lever med allvarliga sjukdomar orsakade av tobaksbruk, inklusive cancer, hjärt-kärlsjukdom och lungsjukdom. Medan de giftiga kemikalierna som produceras under rökning och vapning orsakar skadliga hälsoeffekter är det den beroendeframkallande komponenten i nikotin som fäster människor i dessa vanor.

"Nikotinberoende var intressant för mig eftersom vapingscenen just anlände medan jag var studerande", säger Risner. ”Jag såg att några av mina egna vänner som vapnade snabbt blev beroende av det medan andra inte använde samma produkter. Jag var nyfiken på den genetiska grunden för denna skillnad. ”

Förutsäger nikotinberoende

Projektet utnyttjade genomgenomgående associeringsstudier för en rad egenskaper och störningar. Forskarna letade sedan efter matchande varianter i genetiska data från ett nationellt representativt urval av amerikaner som diagnostiserats med nikotinberoende. Resultaten visar hur polygenetiska poäng för olika egenskaper och störningar antingen höjde eller sänkte risken för det beroendet. Antalet rökta cigaretter per dag, självuppfattat risktagande och utbildningsnivå var de mest robusta prediktorerna.

Den flervarianta, polygenetiska modellen erbjuder en färdplan för framtida studier. En tydligare bild av ärftlighet för nikotinberoende kan till exempel uppnås genom att lägga till fler riskassociationer till modellen (såsom nikotinmetabolism) och kluster av polygena egenskaper (såsom ångest tillsammans med neurotism).

"När vi fortsätter att nollställa vem som löper störst risk för att bli nikotinberoende, och vilka inbördes relaterade faktorer, oavsett om de är genetiska eller miljömässiga, kan höja risken, vilket kan hjälpa till att avgöra vilken intervention som kan fungera bäst för en individ," Palmer säger.

"För bara några decennier sedan förstod man inte så bra att nikotinberoende kunde ha en genetisk komponent", säger Risner. "Genetiska studier kan bidra till att minska en del av det stigma samhället har mot missbruksstörningar, samtidigt som behandlingen blir mer tillgänglig."

Ytterligare medförfattare till studien är från Emory; Helsingfors universitet; Brown University; Providence VA Medical Center; Jackson Laboratory i Bar Harbor, Maine; Purdue University; och University of Colorado i Boulder.

Finansieringen för arbetet kom från Institutet för narkotikamissbruk och Finlands Akademi.

källa: Emory University