Hur opioidmissbruk förändrar våra hjärnor för att alltid vilja ha mer

Vid en utfrågning på Capitol Hill tidigare i år, amerikanska senator Lamar Alexander frågade en viktig fråga: Varför är det mesta av behandlingen för opioidberoende mer opioider?

Som svar gjorde Nora Volkow, chef för National Institute of Drug Abuse och Walter Koroshetz, chef för National Institute of Neurological Disorders and Stroke, sitt bästa för att försäkra senatorn - och därmed nationen - att forskare är svåra på jobbet och utvecklar behandlingar för missbrukare som inte bara är mer av samma.

Men även med ett antal forskningsprojekt till utveckla alternativ till opioider, verkligheten är att våra hjärnor inte släpper lätt en opioidberoende, om alls.

Det är inte bara att din hjärna gillar opioider - om det är receptbelagda smärtstillande medel, heroin eller syntetiska opioider som fentanyl - och svarar på dem med känslor av eufori och värme, vilket hjälper dig att övervinna smärta. Opioider stör din hjärnans normala funktion, vilket gör det svårare för människor att sluta och bli mer utsatta för återfall.

Hacking den mänskliga hjärnan

De hoppfulla nyheterna om opioidkrisen är att forskare söker lovande mål att utveckla icke-opioida behandlingar för missbruk. Till exempel, i år a Rådgivande kommittén för livsmedels- och drogadministrationen röstade för att godkänna högt blodtrycksmedicin lofexidin som den första icke-opioida läkemedlet för att behandla opioiduttags symptom.


innerself prenumerera grafik


Men för att uppnå prestationen att producera något som ser ut som ett långsiktigt svar på opioidberoende, måste forskare hacka vetenskapen om den mänskliga hjärnan. Tidigare i år lanserade NIH ett initiativ som heter Helping to Add Addiction Long Term (LÄKA) som tar ett viktigt framsteg i att göra just det. Det finansierar forskning om potentiella nya behandlingar som syftar till hjärnans belöningsväg - Hjärnområdena där neuroner släpper ut neurotransmittorn dopamin, vilket ger dig ett lust av nöje, får dig att må bra och signalerar dig att upprepa detta behagliga beteende i framtiden. Genom att utveckla dessa opioidalternativ är strategin att förebygga opioidmissbruk, beroende och återfall.

För nu är vi dock en nation som fångas i en ond cykel. De vanligaste läkemedlen som föreskrivs för att behandla opioidberoende är metadon och buprenorfin, som binder till samma mu (μ) hjärnreceptorer som de olagliga formerna av läkemedlet.

Metadon är en agonist, vilket betyder att den binder till mu opioidreceptorerna och dess långverkande funktion uppfyller en missbrukares begär för heroin utan att orsaka det höga höga av den illegala formen av opioider. Buprenorfin fungerar också på mu opioidreceptorn, men i motsats till metadon eller heroin är det en partiell agonist som minskar de smärtsamma symptomen av uttag samtidigt som man producerar en begränsad version av de euforiska effekterna av opioida läkemedel. I den rätta dosen kan buprenorfin undertrycka krävningar och abstinenssymptom och blockera effekterna av andra opioider, vilket ger tid att återställa hjärnan och lära sig hanteringsmekanismer för de sociala och emotionella aspekterna av missbruk.

Medan behandling av opioidberoende med fler opioider inte är idealiskt är missbrukare som inte får dessa läkemedel och behandlas med psykologiskt stöd bara dubbelt så sannolikt att dö av en återfall överdos.

Den vanligast kända icke-opioidbehandling för opioidberoende är naltrexon, som säljs under varumärkena Vivitrol och ReVia. Naltrexon binds till opioidreceptorer och blockerar smärtlindring och euforisk effekt av opioider - men det är inte ett botemedel-allt. Studier har rapporterat ett stort antal fallouter från behandling eftersom missbrukare inte kan börja använda naltrexon tills de inte längre upplever de fysiska abstinenssymptomen från opioider. Många kommer aldrig till den punkten.

Hur opioider rewire hjärnan

Vad är det som gör hjärnan så känslig för opioida läkemedel i motsats till andra droger?

Det har visat sig att opioider lätt passerar blod-hjärnbarriär, som består av tätt packade celler som linjer blodkärl och håller de flesta molekylerna ur hjärnan. Detta gör vad effekten av opioiderna är oerhört potent, ger användaren en känsla av "omedelbar belöning".

Med tiden utvecklar användningen av opioider också förändringar i hjärnans fysiologi genom att förändra belöningsprocessen, störa neurala anslutningar och slutligen minska hjärnvolymen. Forskare vet att μ-opioidreceptorer (MOR) är ganska vanliga i celler i hippocampus, den hjärnregionen ansvarig för lärande och minne. Opioider verkar ha en stark inverkan på lärande och minne, vilket gör att missbruket blir mer kraftfullt och skapar ett annat starkt grepp om hjärnan.

Hur opioidmissbruk förändrar våra hjärnor för att alltid vilja ha merDen skarpaste ökningen av överdoser de senaste åren har skett från personer som tog syntetiska opioider. Centers for Disease Control and Prevention

Dessutom har forskare funnit att opioider förändrar neural belöning behandling. Amygdala - hjärnans känslomässiga och belöningsbearbetningscentrum - styrs av prefrontal cortex eller "logikcentret". Neurala anslutningar från amygdala-projektet signalerar till prefrontal cortex - så när människor har en första impuls, är vår verkställande funktion eller "högre tänkande" sparkar in för att reglera vårt emotionella och belöningssökande beteende.

Opioider stör denna process och det belöningssökande beteendet börjar dominera. Opioidmissbrukare är kända för förlora grå materia i amygdala, som driver drogbehov och beroende. Opioider kan dessutom leda till att områden i cortex förlorar volymen, och dessa förändringar har visat sig bestå även efter att läkemedelsanvändningen upphört. Detta tyder på att hjärnorna förlorar neuroplasticitet - hjärnans sätt att reparera sig själv.

Resultatet av dessa förändringar i hjärnkemi är att människor är trådbundna för att svara på opioider och längtar efter dem på allt högre nivåer så länge de används. Det är en orsak till att heroindöd har ökat mer än fem gånger sedan 2010, Drug Enforcement Administration rapporter. Användare söker i allt högre grad extrema former av drogen med fentanyl eller dess analoger - en form hänvisar DEA till "hot" heroin för sin ökande potens.

Beyond behandling av missbruk

Så fort och så rasande som opioidenepidemin har kommit över oss, bör vår nation stärka sig för att kunna investera miljarder dollar under årtionden för att komma fram till säkrare och effektivare behandlingar, liksom de som kommer att ta itu med de komplexa hjärnskadorna opioider orsakar .

AvlyssningenMed tanke på att människans hjärna fortfarande är mycket gräns för vetenskaplig upptäckt, kan forskare lära sig genom denna forskning ha fördelaktiga tillämpningar långt bortom att behandla beroende. Det kan vara det enda hoppfulla resultatet av denna nationella tragedi.

Om författaren

Paul R. Sanberg, Senior Vice President for Research, Innovation & Knowledge Enterprise, University of South Florida och Samantha Portis, doktorand, medicinska vetenskaper (neurovetenskap), University of South Florida

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon