Forskare har upptäckt att en kemisk förening - och potentiellt nytt läkemedel - minskar spridningen av melanomceller med upp till 90-procent.

Den syntetiska, småmolekylära läkemedelsföreningen går efter en gens förmåga att producera RNA-molekyler och vissa proteiner i melanomtumörer. Denna genaktivitet eller transkriptionsprocess orsakar att sjukdomen sprids, men föreningen kan stänga ner den. Hittills har några andra föreningar av detta slag kunnat åstadkomma detta.

"Det har varit en utmaning att utveckla småmolekylära droger som kan blockera denna genaktivitet som fungerar som en signalmekanism som är känd för att vara viktig vid melanomprogression", säger Richard Neubig, en farmakologiprofessor vid Michigan State University och medförfattare av studien. "Vår kemiska förening är faktiskt den samma som vi har arbetat med för att kunna behandla sjukdomssklerodermen, som nu har vi funnit effekten effektivt på denna typ av cancer."

Sklerodermi är en sällsynt och ofta dödlig autoimmun sjukdom som orsakar härdning av hudvävnad, liksom organ som lungor, hjärta och njurar. Samma mekanismer som producerar fibros eller hudförtjockning i sklerodermi bidrar också till spridningen av cancer.

Neubigs medförfattare Kate Appleton, en postdoktorand, säger att resultaten är en tidig upptäckt som kan vara mycket effektiv för att bekämpa den dödliga hudcancer. Det beräknas om att 10,000 människor dör varje år från sjukdomen.

Deras resultat återfinns i tidningen Molecular Cancer Therapeutics.

"Melanom är den farligaste formen av hudcancer med omkring 76,000 nya fall per år i USA", säger Appleton. "En anledning till att sjukdomen är så dödlig är att den kan sprida sig mycket snabbt i kroppen och attackera avlägsna organ som hjärnan och lungorna."

Genom sin forskning fann teamet att föreningarna kunde stoppa proteiner, kända som Myocardin-relaterade transkriptionsfaktorer, eller MRTFs, från att initiera gentranskriptionsprocessen i melanomceller. Dessa utlösande proteiner initieras initialt av ett annat protein som kallas RhoC eller Ras homologi C, vilket finns i en signalväg som kan orsaka att sjukdomen aggressivt sprids i kroppen.

Föreningen reducerade migrationen av melanomceller med 85 till 90-procent. Teamet upptäckte också att det potentiella läkemedlet kraftigt minskade tumörer specifikt i lungorna hos möss som injicerats med humana melanomceller.

"Vi använde intakta melanomceller för att skärma för våra kemiska hämmare", säger Neubig. "Det här låter oss hitta föreningar som kan blockera var som helst längs denna RhoC-väg."

Att kunna blockera längs hela denna väg gjorde det möjligt för forskarna att hitta MRTF-signalproteinet som ett nytt mål.

Appleton säger att man kan bestämma vilka patienter som har den här vägen påslagen är ett viktigt nästa steg i utvecklingen av deras förening eftersom det skulle hjälpa dem att bestämma vilka patienter som skulle gynna mest.

"Effekten av våra föreningar på att avaktivera denna melanomcellstillväxt och progression är mycket starkare när vägen aktiveras", säger hon. "Vi kunde leta efter aktiveringen av MRTF-proteinerna som en biomarkör för att bestämma risken, speciellt för dem i tidigt stadiums melanom."

Enligt Neubig, om sjukdomen är fångad tidigt, är risken för död endast 2 procent. Om det fångas sent, stiger den siffran till 84 procent. "Majoriteten av människor dör av melanom på grund av sjukdomsutbredningen", säger han. "Våra föreningar kan blockera cancer migration och potentiellt öka patientens överlevnad."

National Institute of Health och Michigan State's årliga Gran Fondo cykel händelse, som ger pengar för hudcancer forskning, finansierade studien. Ytterligare forskare från Michigan State och University of Michigan bidrog till projektet.

Källa: Michigan State University

Relaterade böcker:

at InnerSelf Market och Amazon