Reovirus, ett vanligt virus som orsakar milda fall av luftvägsinfektion, främst hos barn, kan utnyttjas som immunterapi för att bekämpa primär levercancer och hepatit C.
Virus orsakar runt 20% av all human cancer. Medan endast en handfull är känd för att vara tumörfrämjande, är detta ett särskilt problem för levercancer, varav cirka tre fjärdedelar av fallen orsakas av hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Dessa orsakar långlivade infektioner i levern som i vissa människor i slutändan ger upphov till tumörer. Men i vår senaste studien, visar vi att våra immunförsvar kan tvingas in i riktning mot både tumören och den underliggande HCV-infektionen som driver den att växa.
Vi övertalade immunsystemet för att rikta både tumören och den underliggande HCV-infektionen genom att administrera ett godartat virus - reovirus - som en immunterapi. Möss med levercancer orsakad av hepatit C svarade väl på denna terapi. Terapin kan också utökas till andra virusdrivna maligniteter, inklusive Epstein Barr-virusblodcancer.
Levercancer är den tredje största orsaken till cancerrelaterad död världen över och dödar för 745,000-personer i 2012, trots att det bara var runt den tionde vanligaste cancer. Detta återspeglar svårigheten att behandla denna tumör i avancerade steg, där det har utvecklats för långt för att avlägsnas genom operation. I kring 90% av fall där kirurgi inte är ett alternativ tenderar de flesta andra former av behandling att förlänga livet, snarare än att bota tumören. HCV och HBV orsakar ca 30 och 50% av dessa tumörer. HCV är den främsta orsaken till levertransplantation i utvecklade länder och infekterar runt 170m människor över hela världen.
Cancer-dödande virus
Det blir klart att ett av de kraftfullaste vapnen mot cancer är vårt eget immunsvar. Men som cancerformer växer i huvudsak som förlängningar av våra egna kroppar, behöver vi vanligtvis manipulera detta svar med immunterapi. Detta tillvägagångssätt kan ta flera former, bland annat inaktivera immun "checkpoints", varigenom vi bromsar bort immunsvar. Alternativt kan vi lägga vår fot på acceleratorn genom att använda strategier som hyperstimulerar immunitet, så att den kan känna igen och svara på mål som annars kan ignoreras.
En sådan strategi är att använda virus själva, men bara de som inte orsakar mänsklig sjukdom. Dessa cancer-dödande eller "onkolytiska" virus används alltmer i kliniska prövningar. Ett exempel var nyligen licensierat som ett läkemedel för behandling av hudcancer.
Vår studie fokuserade på ett visst onkolytiskt virus, reovirus, eftersom vi visste att det kunde nå tumörer i levern efter injektion i blodet. Reovirus är ett mycket säkert medel för användning hos cancerpatienter. Det är viktigt att den trycker trycket på immunpedalpedalen i hela levern, såväl som inom cancer. Detta var viktigt, eftersom den underliggande HCV-infektionen påverkar hela organet, inte bara tumören.
Lynchpin av detta acceleratorrespons var ett ämne som heter interferon, vilket frigörs av kroppen när man monterar aggressiva svar på såväl infektioner som cancer. Genom att använda både primära mänskliga levervävnader och möss kunde vi visa att det reovirusstimulerade interferonet uppträdde på två sätt: för det första eliminerades det direkt HCV i lever- eller tumörceller och för det andra hyperaktiverade specifika immunceller kända som naturliga mördarceller, vilket får dem att döda både virusinfekterade och cancerceller.
Resultatet av reovirusbehandling var samtidig eliminering av HCV samt direkt destruktion av levercancerceller, vilket kulminerade i minskad tumörtillväxt inom musmodeller av denna förödande humana sjukdom. Samma tillvägagångssätt fungerade också i modeller av HBV-levercancer och Epstein Barr-virusblodcancer.
Eftersom reovirus redan är tillgängligt i kliniskt användbar form är vårt nästa steg att säkra stöd för tidiga kliniska prövningar som bedömer hur denna terapi kan fungera vid sidan av nuvarande levercancermedicin. I framtiden förutser vi att denna eller liknande strategier kan vara användbara för behandling av flera tumörer orsakade av virusinfektion. Effektivt, vi hoppas kunna förbättra resultaten för cancerpatienter i framtiden genom att pitting härdas mot orsakande virus.
Om författaren
Stephen Griffin, docent, University of Leeds
Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.
relaterade böcker
at InnerSelf Market och Amazon
