Bild av Gerd Altmann
I generationer har familjemedlemmarna i Colombia fått Alzheimers sjukdom tidigt. Hur en kvinna har motstått det kan leda till framtida terapier, säger forskare.
”Människor i den stora familjen får Alzheimers som urverk vid åldern 45-50, säger Kenneth S. Kosik, professor i neurovetenskap vid University of California, Santa Barbara, och co-chef för Neuroscience Research Institute.
Den aggressiva, genetiska formen av sjukdomen har gått från generation till generation och orsakat snabba kognitiva och fysiska minskningar hos både män och kvinnor i denna familj.
Forskare som har studerat denna familj, från deras hjärnor ända till deras gener, har till och med spårat den specifika genmutationen av denna sjukdom så långt som till de spanska erövrarnas tid.
Under sina studier bevittnade forskarna det förutsägbara sjukdomen när familjemedlemmarna ingick i deras mellanår. Ibland händer det förr, ibland senare, men varje väg har alltid lett till samma destination.
Men en kvinna har trotsat oddsen. I hennes sena 70 har hon den mutanta genen - och plack av amyloidprotein som är kännetecknet för Alzheimers sjukdom - men har ännu inte visat några tecken på kognitiv försämring förknippad med Alzheimers.
"När du hittar en flykting är det oerhört intressant," säger Kosik, medförfattare till en studie som visas i Nature Medicine. Kvinnan och andra som anses vara överträdare i den normala trenden för neurodegeneration av denna familj, kan ge tips om en ny metod för terapi för och till och med förebyggande av sjukdomen, säger han.
'Det var fantastiskt'
Den skyldige i denna version av Alzheimers är en mutation till presenilin 1-gen, kallad E280A, av vilka kopior finns i varje medlem av denna familj drabbad av sjukdomen. Det är inblandat i den höga produktionen av dessa klibbiga amyloid-plack.
"Det är känt att mutationen orsakar sjukdomens början vid 45-åldern, och den är verkligen flagrande när du är i dina 50," säger Kosik. Kvinnan, i hennes sena 60 vid den tidpunkt då forskarna genomförde studien, var positiv för mutationen, men uppvisade få symtom.
”Det var fantastiskt,” säger Kosik. Under sin analys fann de att kvinnan också hade en annan mutation i en annan gen som är ansvarig för att göra lipoproteiner i centrala nervsystemet, en gen som kallas apolipoprotein E eller APOE.
En variant av denna gen som kallas Christchurch-varianten är ytterst sällsynt, men dess närvaro i patienten antydde på en skyddsmekanism. Forskarna vände sig till Kosik-labens omfattande samling av genom för att leta efter andra familjemedlemmar med samma variant.
"De bad oss särskilt titta på människor som också var outliers - som fick det i en mycket sen ålder," säger Kosik. De hittade några andra som hade varianten. Det är emellertid viktigt att medan andra bar Christchurch-mutationen, bär de alla en kopia, ärvt från en förälder.
En patients motstånd
”Det viktigaste med denna upptäckt är att den här patienten är homogen för varianten; det kom från både modern och fadern, säger Kosik. Forskarnas laboratoriestudier visade att APOE-genvarianten kan försena uppkomsten av Alzheimers genom att binda till sockerarter (kallad heparinsulfatproteoglykaner, eller HSPG) och förhindra upptag och inkludering av tauproteiner i neuroner som i slutändan leder till de trasslar som är en patologiskt kännetecken för sjukdomen.
Tau är ett vanligt strukturellt protein i hjärnan hos patienter med Alzheimers och andra neurodegenerativa sjukdomar som blir klibbig och olöslig.
Forskare måste göra mer arbete för att undersöka denna enskilda patients motstånd mot en sjukdom som drabbar hennes utökade familj av 6,000-människor, men denna lovande utveckling kan peka mot en strategi och en terapi för de uppskattade 44 miljoner människor i världen som har Alzheimers, en antal som fortsätter att stiga.
"Detta konstaterande tyder på att artificiell modulering av bindningen av APOE till HSPG kan ha potentiella fördelar för behandlingen av Alzheimers sjukdom, även i samband med höga nivåer av amyloidpatologi," säger medförfattaren Joseph F. Arboleda-Velasquez.
För Kosiks del fortsätter han och Arboleda-Vasquez (som tidigare var Kosiks forskarstuderande vid Harvard) att söka efter andra genetiska engångseffekter och utmanare som kan bidra till Alzheimers motstånd.
Om författarna
Medledande författare Joseph F. Arboleda-Velasquez.. Kosik, medförfattare till studien som visas i Nature Medicine. Ytterligare koutorer är från University of Antioquia, Banner Alzheimers Institute i Phoenix, Massachusetts General Hospital och Massachusetts Eye and Ear.
Relaterade böcker:
Kroppen håller poängen: Hjärnans själ och kropp i läkningen av trauma
av Bessel van der Kolk
Den här boken utforskar sambanden mellan trauma och fysisk och mental hälsa, och erbjuder insikter och strategier för läkning och återhämtning.
Klicka för mer info eller för att beställa
Breath: The New Science of a Lost Art
av James Nestor
Den här boken utforskar vetenskapen och praktiken av andning, och erbjuder insikter och tekniker för att förbättra fysisk och mental hälsa.
Klicka för mer info eller för att beställa
Växtparadoxen: de dolda farorna i "hälsosam" mat som orsakar sjukdomar och viktökning
av Steven R. Gundry
Den här boken utforskar kopplingarna mellan kost, hälsa och sjukdomar, och erbjuder insikter och strategier för att förbättra övergripande hälsa och välbefinnande.
Klicka för mer info eller för att beställa
Immunitetskoden: Det nya paradigmet för verklig hälsa och radikal anti-aging
av Joel Greene
Den här boken erbjuder ett nytt perspektiv på hälsa och immunitet, som bygger på principer för epigenetik och erbjuder insikter och strategier för att optimera hälsa och åldrande.
Klicka för mer info eller för att beställa
Den kompletta guiden till fasta: läka din kropp genom intermittent, varannan dag och förlängd fasta
av Dr Jason Fung och Jimmy Moore
Den här boken utforskar vetenskapen och praktiken av fasta och erbjuder insikter och strategier för att förbättra övergripande hälsa och välbefinnande.
