Ett protein som verkar spela en viktig roll i luftvägsfunktionen saknas nästan hos personer som har astma. Upptäckten pekar på en eventuell ny behandling.
När proteinet, som kallas SPLUNC1, är lågt eller saknas, upplever människor luftvägskonstriktion, slemproduktion, tryck över bröstet och andningsproblem.
"Det här proteinet kan vara ett potentiellt nytt mål att gå efter, och det kan verkligen gynna många människor."
Robert Tarran, docent i medicin och medlem av UNC Marsico Lung Institute, kopplade proteinet till cystisk fibros. Han och kollegan Steve Tilley, docent i medicin vid UNC-Chapel Hill, undrade vilken roll det kan spela för astmatiker.
"Vi mätte först SPLUNC1-nivåer i luftvägsprover från astmatiker och normala frivilliga vid UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology," säger Tilley. "Vi blev förvånade över att finna att SPLUNC1-nivåerna var markant reducerade hos personer som har astma."
Med hjälp av musmodeller som gavs allergener liknande människor som lider av astma, fann Tilleys labb att SPLUNC1-nivåerna var utarmade i luftvägarna, liknande fynden hos människor med astma, och att återställa SPLUNC1 omvänd luftvägsöverkänslighet, vilket är en kardinal egenskap hos astma.
Hjälper musklerna att slappna av
Tarrans labb fastställde att SPLUNC1 kunde reglera sammandragning av glatt muskulatur i luftvägarna genom att förhindra att kalcium tränger in i glatta muskelceller, vilket ger en mekanistisk förklaring av hur en brist på detta protein kan leda till hyperrespons i luftvägarna. Nature Communications har publicerat resultaten.
"Människor har studerat SPLUNC1 och dess roll i samband med andra sjukdomar, såsom cystisk fibros och lungcancer, men vi tror att vi är gruppen som identifierar dess roll i astma," säger Tarran.
Epitelceller som kantar luftvägarna producerar SPLUNC1-proteinet.
"Vi fann att detta protein, som faktiskt stängs av av överdriven inflammation, behövs för att muskeln ska slappna av. Det är i grunden en muskelavslappnande faktor som saknas hos astmapatienter. Det är något som normalt fungerar som en broms, säger Tarran.
En potentiell terapi för astma skulle vara att fylla på antingen hela proteinet eller en del av proteinet, vilket skulle kunna levereras via en nebulisator eller inhalator.
"De flesta av de astmaterapier som människor använder är inhalatorer, som har funnits i årtionden. Det har bara kommit ett fåtal nya astmamediciner under de senaste 10 eller 20 åren, och de utvärderas fortfarande, säger Tarran. "Det här proteinet kan vara ett potentiellt nytt mål att gå efter, och det kan verkligen gynna många människor."
Nationalinstituten för hälsa finansierade arbetet.
Källa: UNC-Chapel Hill
relaterade böcker
at InnerSelf Market och Amazon
