Om influensa kommer att döda dig kan bero på ditt födelseår

Ditt födelsår förutspår - i viss utsträckning - hur sannolikt du kommer att bli allvarligt sjuk eller dö i ett utbrott av ett influensavirus av animaliskt ursprung, föreslår ny forskning.

Hittills trodde forskare att tidigare exponering för ett influensavirus gav lite eller inget immunologiskt skydd mot nya influensavirus som kan hoppa från djur till människor. De nya resultaten, publicerade i Vetenskap, kunde hålla viktiga ledtrådar för folkhälsoåtgärder som syftar till att minska riskerna för ett stort influensautbrott.

"Även en jämförelsevis svag, mild pandemisk influensahändelse som 2009 års H1N1-utbrott (svininfluensa) är en affär för biljoner dollar", säger Michael Worobey, chef för University of Arizonas avdelning för ekologi och evolutionsbiologi och en av de två seniorförfattarna till studien. "En stor pandemi som den vi såg 1918 har potential att döda ett stort antal människor och stänga av världens ekonomi."

Forskargruppen studerade två virus av fågelinfluensa A ("fågelinfluensa"), H5N1 och H7N9, som var och en redan har orsakat hundratals spillover-fall av allvarlig sjukdom eller död hos människor. Båda stammarna är av global oro eftersom de vid något tillfälle kan få mutationer som gör att de inte bara lätt kan hoppa från fåglar till människor, utan också sprids snabbt mellan mänskliga värdar.

Första exponeringen som barn

Genom att analysera data från alla kända fall av allvarlig sjukdom eller dödsfall i influensa orsakad av dessa två stammar, upptäckte forskarna att vilken mänsklig influensastam än en person råkade utsättas för under sin första infektion med influensavirus som barn avgör vilken roman, stammar av fågelinfluensa som de skulle skyddas mot vid en framtida infektion.

Denna effekt av "immunologisk prägling" verkar uteslutande vara beroende av den allra första exponeringen för influensavirus man stöter på i livet - och svår att vända.


innerself prenumerera grafik


När en individ utsätts för influensavirus för första gången, bildar immunsystemet antikroppar mot hemagglutinin, ett receptorprotein format som en klubba som sticker ut från virusytan. Liksom klubbor som finns i olika färger och smaker, skiljer sig influensavirus från varandra i de delar som utgör deras hemagglutininer. Men var och en av de 18 kända hemagglutininsubtyperna av influensa A-virus faller inom en av bara två huvudgrupper av "smak".

"I denna analogi, låt oss säga att du först exponerades för en mänsklig "orange klubba"-influensa som barn," säger Worobey. "Om du senare i livet stöter på en annan subtyp av influensavirus, en från en fågel och en som ditt immunsystem aldrig har sett förut men vars proteiner också har en liknande "apelsin"-smak, är dina chanser att dö ganska låga på grund av korsning -skydd.

"Men om du först blev infekterad med ett virus från gruppen "blå klubba" som barn, kommer det inte att skydda dig mot den här romanen, "orange"-stammen."

Varför vissa åldersgrupper blir riktigt sjuka

Resultaten ger en funktionell förklaring till ett mönster som har irriterat epidemiologer under lång tid: Varför är det mer sannolikt att vissa åldersgrupper än andra drabbas av allvarliga eller till och med dödliga komplikationer av en infektion med nya influensastammar?

"Alla möjliga möjligheter har lagts fram," säger Worobey, "och här presenterar mina kollegor från UCLA och jag ett starkt resultat som visar att oavsett vilka andra mindre faktorer som spelar in, så finns det en riktigt viktig, och det är – överraskning, överraskning – vi är inte ett helt blankt blad när det kommer till hur mottagliga vi är för dessa framväxande influensavirus.

"Även om vi aldrig har exponerats för H5- eller H7-virus, har vi ett bra skydd mot det ena eller det andra."

Alla 18 subtyper av influensa A-virus hemagglutinin cirkulerar i icke-mänskliga värdar, främst fåglar. Men bara tre – H1, H2 och H3 – har cirkulerat hos människor under det senaste århundradet. Hittills har det inte funnits något sätt att förutsäga vilken av de 18 undertyperna som kan orsaka nästa influensapandemi genom att framgångsrikt hoppa från djur, och vilka åldersgrupper som skulle vara mest utsatta om detta inträffade.

Den nya studien ger insikter om båda punkterna genom att avslöja att immunologiskt korsskydd verkar existera inom varje större gren av det evolutionära trädet av influensa A. En gren inkluderar humana H1- och H2-virus samt fågel-H5, medan den andra inkluderar humant H3 och fågel H7.

I slickepinne-analogin exponerades personer födda före slutet av 1960-talet för "blå klubba"-influensa som barn (H1 eller H2). Forskarna fann att dessa äldre grupper sällan dukar efter för fågel H5N1 - som delar ett "blått" hemagglutinin - men ofta dör av "orange" H7N9. Människor födda efter slutet av 1960-talet och utsatta för "orange lollipop"-influensa som barn (H3) visar spegelbildsmönstret: De är skyddade från H7N9 men lider av allvarlig sjukdom och dödsfall när de utsätts för H5-virus som inte matchar deras barndomsexponering.

Baserat på tidigare arbete tror Worobey att en liknande process kan förklara de ovanliga dödlighetsmönstren som orsakades av influensapandemin 1918, som var mer dödlig bland unga vuxna.

"När jag avslutade det arbetet och tittade på åldersmönstren märkte jag något intressant", säger han. "De där unga vuxna dödades av ett H1-virus, och från blod som analyserats många decennier senare finns det en ganska stark indikation på att dessa individer hade exponerats för en felaktig H3 som barn och därför inte var skyddade mot H1.

"Det faktum att vi ser exakt samma mönster med nuvarande H5N1- och H7N9-fall tyder på att samma grundläggande processer kan styra både den historiska pandemin 1918 och dagens utmanare för nästa stora influensapandemi."

Vad detta betyder för vacciner

I sin senaste uppsats visar Worobey och medförfattare inte bara att det finns en skyddsgrad på 75 procent mot allvarlig sjukdom och 80 procents skyddsgrad mot död om patienter hade exponerats för ett matchat virus som barn, utan också att man kan ta den informationen och göra förutsägelser om H5N1, H7N9 och andra potentiella orsaker till framtida pandemier.

"Om något av dessa virus framgångsrikt skulle hoppa från fåglar till människor, vet vi nu något om de åldersgrupper som de skulle drabbas hårdast", säger Worobey och tillägger att ansträngningarna att utveckla ett universellt influensavaccin beror på sådana insikter eftersom " Ett sådant vaccin skulle troligen rikta in sig på samma konserverade proteinmotiv på virusytan som ligger bakom detta åldersspecifika mönster."

Baserat på dessa fynd, säger Worobey att framtida forskning bör försöka klargöra den exakta mekanismen bakom den immunologiska präglingen och ta reda på möjliga sätt att modifiera den med ett vaccin.

"På ett sätt är det en bra nyhet, en dålig nyhet", säger han. "Det är goda nyheter i den meningen att vi nu kan se den faktor som verkligen förklarar en stor del av historien: Din första infektion gör dig redo för antingen framgång eller misslyckande på ett enormt sätt, även mot "nya" influensastammar.

"Den dåliga nyheten är att samma prägling som ger ett så bra skydd kan vara svårt att ändra med vacciner: ett bra universellt vaccin bör ge skydd där du saknar det mest, men de epidemiologiska uppgifterna tyder på att vi kan vara låsta till ett starkt skydd mot bara hälften. av släktträdet över influensastammar.”

källa: University of Arizona

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon