Huvudförfattaren Jennifer Felger planerar nästa att testa om L-DOPA, ett läkemedel som är inriktat på hjärnkemikalien dopamin, kan öka anslutningsmöjligheterna i belöningsrelaterade hjärnregioner hos patienter med höginflammationsdepression. (Kredit: David Marcu/Unsplash)
Ungefär en tredjedel av personer med depression har höga nivåer av inflammationsmarkörer i blodet. Ny forskning tyder på att ihållande inflammation påverkar hjärnan på sätt som är kopplade till envisa symptom på depression, såsom anhedonia, oförmågan att uppleva nöje.
Resultaten, som publiceras i Molecular Psychiatry, stärker fallet att den höginflammerade formen av depression är distinkt, och är vägledande forskarnas planer på att testa behandlingar som är skräddarsydda för det.
Anhedonia är ett kärnsymptom på depression som är särskilt svårt att behandla, säger huvudförfattaren Jennifer Felger, biträdande professor i psykiatri och beteendevetenskap vid Emory University School of Medicine och Winship Cancer Institute.
"Vissa patienter som tar antidepressiva läkemedel fortsätter att lida av anhedoni", säger Felger. "Våra data tyder på att vi genom att blockera inflammation eller dess effekter på hjärnan kan vända anhedoni och hjälpa deprimerade individer som inte svarar på antidepressiva medel."
Sammankopplade hjärnregioner
I en studie av 48 patienter med depression var höga nivåer av den inflammatoriska markören CRP (C-reaktivt protein) kopplade till ett "misslyckande att kommunicera", sett genom hjärnavbildning, mellan regioner i hjärnan som är viktiga för motivation och belöning.
Neuroforskare kan dra slutsatsen att två regioner i hjärnan pratar med varandra genom att se om de tänds i magnetisk resonanstomografi vid samma tidpunkter eller i samma mönster, även när någon inte gör något speciellt. De beskriver detta som "funktionell anslutning."
Hos patienter med hög CRP observerade Felger och hennes kollegor en brist på anslutning mellan den ventromediala prefrontala cortexen och den ventrala striatum. Däremot hade patienter med låg CRP robust anslutning, skriver de.
"Vi var intresserade av dessa regioner i hjärnan på grund av deras kända betydelse för respons på belöning", säger hon. "Dessutom hade vi sett minskad aktivering av dessa områden hos personer som fick immunstimulerande behandlingar för hepatit C-virus eller cancer, vilket antydde att de kan vara känsliga för inflammation."
Höga CRP-nivåer korrelerades också med patienters rapporter om anhedoni: en oförmåga att njuta av vardagliga aktiviteter, såsom mat eller tid med familj och vänner. Låg anslutning mellan en annan region av striatum och den ventromediala prefrontala cortex var kopplad till ett annat symptom: långsam motorisk funktion, mätt med fingerknackhastighet.
Under hjärnavbildningsdelen av studien tog deltagarna inte antidepressiva medel, antiinflammatoriska läkemedel eller andra mediciner på minst fyra veckor, och CRP mättes vid upprepade besök för att säkerställa att nivåerna var stabila. Högt CRP var också korrelerat med BMI (body mass index), men det statistiska sambandet var starkt även efter korrigering för BMI och andra variabler som ålder.
Måla dopamin?
En tidigare studie av personer med svårbehandlad depression fann att de med hög inflammation (mätt med CRP), men inte andra deltagare i studien, förbättrades som svar på den antiinflammatoriska antikroppen infliximab.
Som ett nästa steg planerar Felger att testa om L-DOPA, ett läkemedel som riktar sig mot hjärnkemikalien dopamin, kan öka anslutningsmöjligheterna i belöningsrelaterade hjärnregioner hos patienter med höginflammationsdepression. Dana Foundation kommer att stödja denna kommande studie.
Felgers tidigare forskning på icke-mänskliga primater tyder på att inflammation leder till minskad dopaminfrisättning. L-DOPA är en prekursor för dopamin och ges ofta till personer med Parkinsons sjukdom.
"Vi hoppas att våra undersökningar kan leda till nya terapier för att behandla anhedoni vid höginflammationsdepression", säger hon.
National Institute of Mental Health, Atlanta Clinical and Translational Science Institute och Brain and Behavioural Research Foundation stödde arbetet.
Källa: Emory University
Relaterade Bok:
at InnerSelf Market och Amazon
