Kanada befinner sig för närvarande i korsningen mellan två historiska sociala fenomen med massiva konsekvenser för folkhälsan.
Först, efter årtionden av att begränsa allmänhetens tillgång till marijuana, i oktober 17, Kanada blev den första stora industrin för att fullständigt legalisera cannabis för både medicinsk och fritidsbruk.
För det andra befinner vi oss i en försämrad opioidmissbrukskris som redan har orsakat tusentals kanadens dödar, unga och gamla.
Samspelet mellan opioider och cannabis har undersökts på kliniska och farmakologiska nivåer i årtionden. Men cannabispotentialen att modulera de beroendeframkallande effekterna av ett mycket hårdare opioidklassläkemedel, såsom heroin eller fentanyl, börjar bara undersökas.
Som neurovetenskaplig forskare har jag undersökt både rollen i hjärnans cannabinoidsystem i olika neurofysiologiska processer, inklusive schizofreni, ångest, kognition och minne och de underliggande neurobiologiska mekanismerna som är ansvariga för opioidberoende. Under många år ansåg vi att dessa var i stort sett separata undersökningsområden.
Vår senaste forskning visar emellertid att specifika beståndsdelar i cannabis kan ha mycket djupa effekter - inte bara modulera de beroendeframkallande effekterna av opioider men möjligen som en behandling för opioidberoende och uttag.
Inne i en komplicerad växt
Since the early 1960s, the complexity of cannabis has been gradually revealed. Cannabis is now known to contain well over 100 distinct “phytochemicals,” including ?-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD).
Det finns också en mängd andra cannabinoider, tillsammans med en mängd olika flyktiga "terpen" -föreningar, vilket ger olika cannabisstammar deras distinkta aromer och smaker.
För närvarande är de farmakologiska och psykotropa profilerna för både THC och CBD väl förstådda. Till exempel anses THC vara den viktigaste psykoaktiva kemikalien i marijuana, ansvarig för dess berusande effekter och givande och beroendeframkallande egenskaper. Däremot har CBD visat sig motverka de psykoaktiva bieffekterna av THC.
När det gäller deras funktionella effekter på hjärnan har vi visat i forskning med råttor som ungdomar utsätts för THC kan leda till ett långsiktigt hyperaktivt tillstånd i hjärnans dopaminvägar. Dessa är kritiska för många psykiatriska störningar som schizofreni och är också delvis ansvariga för opioids givande och beroendeframkallande egenskaper.
Annan preklinisk forskning har visat det ungdomsexponering för THC kan öka känsligheten för de beroendeframkallande egenskaperna hos heroin i senare liv.
Anmärkningsvärt har CBD den exakta motsatta effekten på dopamin. Vi har till exempel visat det CBD kan blockera sensibiliseringen av hjärnans dopamin-system som svar på läkemedel som amfetamin.
Även i den vuxna hjärnan kunde vi visa att medan THC aktiverar akut dopamin, liknande droger som morfin och heroin, CBD minskar dopaminaktiviteten.
Historien blir ännu mer intressant när vi överväger effekterna av cannabinoidsignaler i specifika hjärnkretsar.
"Kappa" och "mu" receptorer
Eftersom THC starkt aktiverar dopamin var våra första misstankar att aktivering av hjärnans cannabinoidreceptorer kan göra opioider ännu mer beroendeframkallande.
Men som med all forskning är historien aldrig så tydlig. När vi till exempel gick in i specifika hjärnområden som prefrontal cortex eller amygdala, fann vi att aktivering av cannabinoidreceptorsystemet faktiskt gjorde opioiderna extremt "aversive" (mindre beroendeframkallande) när de mättes i våra gnagaremodeller, så de producerade inte deras givande effekter.
Mer överraskande, när vi använde droger för att blockera cannabinoidreceptorerna, ökade de positiva effekterna av opioider starkt.
Detta innebär att cannabinoidreceptorer i dessa hjärnkretsar fungerade som en gatingmekanism - kontrollerar hur hjärnan uppfattar de givande effekterna av opioider.
Vi kunde då bestämma att cannabinoidreceptorerna i dessa hjärnkretsar faktiskt kontrollerade opioidberoende signaler genom två separata receptormekanismer i hjärnan. "Kappa" -receptorn var ansvarig för att avisiva opioider "mu" -receptorn aktiverade cannabinoider för att göra opioider ännu mer beroendeframkallande.
Lång historia kort, läkemedel som THC, som kan aktivera hjärnans cannabinoidreceptorer, kan faktiskt minska den beroendeframkallande potentialen hos opioidklassläkemedel, särskilt i vissa beroendeberoende hjärnkretsar - genom att reglera hur de givande och beroendeframkallande egenskaperna hos opioider behandlas.
I motsats härtill har CBD visat sig starkt hämma hjärnans dopaminvägar och kan ha anti-missbrukspotential. Det finns redan lovande data från human kliniska studier som föreslår att CBD kan verkligen fungera som en lovande behandling för opioidrelaterade beroendeframkallande beteenden.
Cannabis som missbruksbehandling?
Det är uppenbart att de två huvudbeståndsdelarna i cannabis, THC och CBD kan producera dramatiskt olika effekter i hjärnan, särskilt i hjärnkretsar kopplade till opioidberoende.
Ändå kvarstår viktiga frågor att besvara. Vi behöver förbättra vår förståelse för exakt hur THC och CBD producerar deras effekter.
Ännu viktigare är att det finns ett brådskande behov av kliniska prövningar i tidig fas för att undersöka om och hur THC, CBD eller kanske kombinationer av båda kan tjäna till att mildra både de givande, beroendeframkallande effekterna av opioider. Och om de skulle kunna vända de beroendeberoende anpassningar som inträffar i hjärnan under den ondskefulla cykeln av opioidberoende, beroende, tillbakadragande och återfall.
Om författaren
Steven Laviolette, professor vid institutionerna för anatomi & cellbiologi och psykiatri, Western University
Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.
relaterade böcker
at InnerSelf Market och Amazon
