1 I 3 Människor Hamnar Denna Snygg Parasit

En av tre personer har en potentiell otäck parasit som gömmer sig i kroppen - bortgjuten i små cyster som immunsystemet inte kan eliminera och antibiotika inte kan röra.

Men ny forskning avslöjar ledtrådar om hur man stoppar det: Förhindra dess matsmältning under denna envisa vilande fas.

Om upptäckten leder till nya behandlingar, kan det bidra till att förhindra parasitiska sjukdomar toxoplasmos, vilka sjukdomar världen över.

För de flesta som drabbats av det, Toxoplasma gondii orsakar endast milda influensaliknande symptom, ofta från matförgiftning. Efter den första infektionen går parasiten vanligen i cystfasen och förblir i människans kropp för resten av hans eller hennes liv.

Men hos personer med svaga immunförsvar eller gravida kvinnor kan infektionen orsaka problem omedelbart eller efter att cystor vaknar, skadar hjärnan, ögonen eller ett foster som de bär. Även friska människor kan uppleva upprepad näthinneskada om parasiten bor i ögonen. Några bevis länkar till psykisk sjukdom.


innerself prenumerera grafik


"Det största ouppfyllda behovet av toxoplasmoser handlar om det kroniska infektionsstadiet, vilket är källa till potentiellt svår sjukdom genom reaktivering av parasiten från cyster," säger Vern Carruthers, forskningsgruppens ledare och professor i mikrobiologi och immunologi vid Michigans universitet.

"Även om det finns ganska bra behandlingar för akuta infektioner och immunsystemet gör ett bra jobb hos friska människor att hålla det i kontroll finns inga alternativ för att döda cystformen för att skydda immunkompromiterade personer och de som har haft tidigare ögoninfektion. ”

"Det största ouppfyllda behovet hos toxoplasmoser handlar om det kroniska infektionsstadiet, vilket är källa till potentiellt svår sjukdom genom reaktivering av parasiten från cyster."

Äter sina egna innards

In Natur MikrobiologiCarruthers och kollegor rapporterar att en molekyl som heter kathepsinproteas L eller CPL, är avgörande för parasitens förmåga att överleva cystfasen och orsaka sjukdom hos möss. Genom att störa CPL på en genetisk nivå, och även använda ett läkemedel, inaktiverade de parasiten och höll det från att överleva cystfasen.

De visade också för första gången i en omodifierad parasit att en form av digestion av parasitens egna innards-kallade autophagy och ledd av CPL-är avgörande för att Toxoplasma s förmåga att fortsätta

Carruthers och hans team utgjorde den centrala rollen av CPL och vikten av autophagy under flera experiment på cystorna, som innehåller former av parasiter som kallas bradyzoiter.

CPL är en proteas- eller protein-digestande molekyl. Det kan hjälpa till Toxoplasma cystor överlever genom att smälta parasitens egna innards eller genom att smälta material som kan komma in i cysten från utsidan. När CPL avaktiverades upplevde det vakuolära facket som fungerar som parasitens "mage" en uppbyggnad av material som inaktiverade hela cysten.

För det nya pappret öppnade laget tillfälligt hål i parasitens membran och slog ut den existerande kopian av CPL-genen, eller lade till en ändrad gen för att göra en förändrad form av CPL. Denna "genterapi" -metod låter dem studera effekterna av förändrad eller frånvarande CPL-aktivitet.

I skräpboxen

Centers for Disease Control and Prevention har nämnt toxoplasmoser en "försummad parasitisk infektion" och ett mål för folkhälsan. Förutom att citera en hög infektionshastighet över hela världen, uppskattar CDC att 1 i 10 amerikaner bär parasiten.

Underkokt kött kan sprida sig Toxoplasma bradyzoitcystrar, och parasiten överförs ofta till människor genom katt avföring som innehåller en annan cysteform.

Därför rekommenderar folkhälsoinrättningarna gravida kvinnor att inte byta kattskräpslådor, och ge råd till alla som äter kött för att konsumera den endast helt kokta.

Den viktigaste faran från toxoplasmos är att det är en av de få infektioner som kan passera blod-hjärnbarriären. Det betyder att det kan komma in i nervsystemet, inklusive näthinnan, ryggmärgen och hjärnan. Det kan också gömma sig i muskelvävnad hos både människor och djur.

Carruthers 'grupp använde ett läkemedel för att inaktivera parasiten i infekterade mänskliga celler. Men det läkemedlet kan inte korsa blod-hjärnbarriären, så det kommer inte att vara användbart för behandling. De arbetar med en grupp ledd av Scott Larsen, vid University of Michigan College of Pharmacys läkemedelskemiavdelning, för att leta efter andra droger som kan hämma CPL.

"Detta papper är principen om att proteinförtunning är viktig för parasitens livscykel, men vi vet inte om det smälter för att generera energi eller att ta bort onödiga material", säger Carruthers. "Vi har fortfarande mycket att lära oss om Toxoplasma, inklusive hur mycket av ett barriär cystmembranet är och om vi kan hämma det från utsidan. "

Om parasiterna i cystorna inte tar in "mat" från utsidan, kan autofagprocessen vara en självbehandlingsansträngning, som liknar bortkastningen av svältande människor, eftersom kropparna förbrukar muskeln för att hålla sig vid liv. Att blockera denna process skulle göra cystsvältet snabbare.

Eller, om mat gör det till cyster, kan inaktiverande CPL resultera i en mikroskopisk "tarmobstruktion" där avfall och oanvänd mat byggs upp till en dödlig nivå.

Carruthers, vars lag har studerat parasiten i åratal, konstaterar att alla framtida läkemedel riktade mot vävnadscyststadiet skulle behöva resa genom cystmembranet och blod-hjärnbarriären också.

Finansiering kom från National Institute of Health och American Heart Association.

källa: University of Michigan

Relaterade böcker:

at InnerSelf Market och Amazon