Kan denna nya förening förhindra Alzheimers sjukdom?
Amyloidplack är en orsak till Alzheimers sjukdom. Design_Cells / Shutterstock

Även om runt en i 14 människor över 65 har Alzheimers sjukdom, det finns fortfarande inget botemedel och inget sätt att förhindra att sjukdomen utvecklas. Men en färsk studie kan föra oss ett steg närmare att förebygga Alzheimers. Försöket, som genomfördes på djur, har funnit att en specifik molekyl kan förhindra uppbyggnad av ett giftigt protein som är känt för att orsaka Alzheimers i hjärnan.

Sedan 1906 har forskare vetat att amyloidplack är en orsak till Alzheimers sjukdom. Dessa plack är envisa och klibbiga avlagringar som byggs upp i våra hjärnor och innehåller ett protein som kallas beta-amyloid. Detta protein har varit fokus för många studier, och vi har lärt oss mycket om vad det gör och hur det får nervceller att dö.

Beta-amyloid attackerar först kommunikationsnäten mellan våra nervceller (kallas synapser) och kväver sedan nervcellerna. Denna amyloidinducerade nervcellskada är det som bidrar till symtomen på Alzheimers sjukdom. För närvarande finns det inget läkemedel som kan förändra mängden amyloidplack som ackumuleras i hjärnan eller förhindra att denna uppbyggnad sker.

Beta-amyloid kommer från ett protein som kallas amyloidprekursorproteinet (APP), som finns i våra kroppar - inte bara i hjärnan. APP-familjen av proteiner är involverade i en mängd biologiska funktioner, från att göra andra proteiner till styrande kommunikation mellan nervceller.


innerself prenumerera grafik


Men när större APP-molekyler delas av kroppen i mindre fragment kan de ta två vägar. En av dessa vägar är inte kopplad till sjukdom, medan den andra vägen har visats höja nivåerna av beta-amyloid. Om vi ​​tittar på vägen som leder till Alzheimers sjukdom har forskare identifierat ett enzym som kallas gamma sekretas som en nyckelspelare i konvertera APP till beta-amyloid.

Forskare har spenderat lång tid på att rikta in sig på gamma-sekretas för att stoppa den klibbiga uppbyggnaden av beta-amyloid som gör plack. Men trots denna insikt är våra ansträngningar att hämma gamma-sekretas har till stor del misslyckats, med några försök som indikerar att inhibering kan öka nedgången i hjärnans funktion.

Experimentell molekyl

En ny studie tog dock ett annat tillvägagångssätt än tidigare. Istället för att sikta på att stänga av gammasekretas såg de istället att slå ner dess aktivitet. För att göra detta behövde forskarna generera nya molekyler som skulle förändra aktiviteten hos gammasekretas och erbjuda skydd mot beta-amyloidavlagringar från att byggas upp i hjärnan.

Teamet genererade tre intressanta föreningar eftersom de arbetade i mycket låga koncentrationer - något som är viktigt för framställning av ny medicin. Forskarna tittade sedan på att ta en av dessa föreningar framåt och testa den i en djurmodell av Alzheimers sjukdom.

För att göra detta använde de möss som hade förändrats för att generera mer beta-amyloid - vilket visade några av tecknen på Alzheimers sjukdom. Mössen behandlades i tre månader med en daglig administrering av föreningen. Resultatet var en minskning av mängden beta-amyloid i hjärnan med hälften. Även om andra studier har gett liknande resultat i djurmodellerär resultaten av denna studie signifikanta eftersom denna förening inte bara kunde användas för att behandla demens utan för att förhindra den.

De märkte också andra förändringar i hjärnan hos möss som behandlades med denna molekyl. Molekylen dämpade reaktionen från hjärnans immunceller, mikroglia. Även om dessa celler är viktiga för hjärnans hälsa kan de också vara skadliga när de är överaktiverade - vilket är vad som händer med Alzheimers sjukdom. Detta visar att fördelarna med läkemedlet kan vara dubbelt så många.

Var nästa?

Nästa steg för att föra denna förening till människor som lever med demens är att utföra kliniska prövningar för att validera laboratoriefynden. Detta är ofta den punkt då laboratoriearbetet inte lever upp till sitt löfte.

Även om forskarna har gjort mycket forskning för att ge denna förening en chans att lyckas, är framgångsgraden för läkemedel riktade mot vår hjärna runt 6%. Tidigare gamma-sekretasmodulatorer har inte utvecklats till att bli läkemedel på grund av biverkningar som rapporterats av deltagarna.

Men molekylen testad i denna studie har fördelen att den är mer potent, vilket i slutändan leder till att mindre av molekylen behövs för att ha en effekt på användarna. Om det skulle gå in i kliniska prövningar skulle forskare leta efter olika resultat för att bevisa ett positivt resultat, till exempel om det förbättrar en persons minnestestprestanda. Försök är sannolikt också involverade hjärnskanningar att övervaka strukturella förändringar och spåra beta-amyloidavlagringar i hjärnan.

Tecknen är positiva för att denna molekyl ska gå framåt, men övergången från laboratorium till klinik har sett att många molekyler inte lever upp till förväntningarna. Det lägger dock till en annan molekyl för prövning, vilket behövs när forskare fortsätter att söka lättnad för människor som lever med Alzheimers och de som väntar på en diagnos.

Om författarenAvlyssningen

Mark Dallas, docent i cellulär neurovetenskap, University of Reading

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

books_disease