Hur cigarettrök orsakar KOL att hänga på efter att rökningen slutar

Hur cigarettrök orsakar KOL att hänga på efter att rökningen slutar
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är den tredje största dödsorsaken i USA.
 Bild av StockSnap 

Rökning är den vanligaste orsaken till kronisk obstruktiv lungsjukdom, ett ofta dödligt andningsbesvär som drabbar miljoner av amerikaner. Men för många patienter som lever med KOL är det inte slut på striden att sluta röka.

Cigarettrök är en komplex blandning av gaser, kemikalier och till och med bakterier. När det kommer in i lungorna genererar det ett inflammatoriskt svar ungefär som lunginflammation.

Inflammatoriska celler rensas normalt från lungorna när en infektion slutar eller en patient slutar röka, men hos patienter med KOL kan dessa celler kvarstå i flera år. Destruktiva enzymer som produceras av dessa celler - avsedda att förstöra bakterier - orsakar progressiv lungskada och andningssvikt som är kännetecknande för KOL.

Det har varit ett mysterium varför dessa celler fortsätter att utlösa inflammation i lungorna efter att människor slutat röka. Nu, nytt forskning tyder på en defekt i immunsystemet orsakad av cigarettrök är att skylla på. Cigarett rök omprogrammerar cellerna i luftvägarna, vilket gör lungorna hos KOL-patienter som har slutat röka mer mottagliga för bakterieinvasion.

Bra staket gör goda grannar

Lungorna bombas kontinuerligt av inhalerade bakterier och andra irriterande ämnen. Samtidigt har de i uppdrag att få syre in i blodomloppet, så de kan inte ha en ogenomtränglig fysisk barriär som hud.

För att lösa detta dilemma har lungorna utvecklat ett flerstegs försvarssystem. En nyckelkomponent i detta system är en antikropp som kallas sekretorisk IgA. Dessa antikroppar hakar fast på bakterier för att förhindra att de invaderar lungorna. Sekretorisk IgA dödar inte mikrober direkt, men det hindrar dem från att utlösa ett skadligt immunsvar innan de kan rensas av andra mekanismer.

Illustration av hur SIgA fungerar i en persons luftväg. Våra luftvägar är fodrade med ett lager av celler som kallas luftvägsepitel. När bakterier och andra bakterier inandas är ett sätt som luftvägsepitel skyddar sig genom att transportera sekretoriskt immunglobulin A (SIgA) till luftvägsytan. SIgA fäster vid bakterier för att förhindra att de invaderar och orsakar inflammation. SIgA tillverkas av plasmaceller under luftvägsepitelet och transporteras av polymera immunglobulinreceptorer. Personer med KOL saknar SIgA i sina luftvägar, vilket möjliggör bakteriell invasion, inflammation och lungskador. Dayana Espinoza / Vanderbilt University, CC BY-ND


 Få det senaste från InnerSelf


Hos patienter med KOL är lägre nivåer av polymer immunoglobulinreceptor och sekretorisk IgA ger bakterier lättare tillgång till luftvägsytan, utlöser ett inflammatoriskt svar som kvarstår efter att patienten slutat röka.

Möss som har manipulerats genetiskt för att sakna sekretorisk IgA utvecklar också inflammation och ett mönster av lungskador som liknar patienter med KOL. Antibiotika kan hindra dem från att utveckla lungsjukdom, vilket tyder på att bakterier orsakar fortsatt inflammation efter att rökningen slutar.

Det tveeggade svärdet av antiinflammatoriska medel

Eftersom inflammation är central för KOL är det vettigt att antiinflammatoriska terapier kan vara fördelaktiga. Patienter med KOL är emellertid också mottagliga för lunginfektioner och antiinflammatoriska medel riskerar att inaktivera kroppens naturliga försvar mot infektion. Hotet är mer än teoretiskt: A klinisk prövning studera ett antiinflammatoriskt läkemedel som kallas rituximab stoppades tidigt på grund av en ökad frekvens av lunginfektioner.

Många antibiotika har också allvarliga biverkningar när de tas kroniskt, och långvarig användning kan uppmuntra tillväxt av bakterier som är resistenta mot dessa läkemedel.

Hur cigarettrök får Copd att hänga på efter att rökningen slutar
National Heart, Lung and Blood Institute

Ett nytt mål för behandling av KOL?

När vi studerade möss som saknade sekretorisk IgA fann vårt forskargrupp vid Vanderbilt University Medical Center och kollegor vid University of Florida nyligen att dessa möss har ökat antalet relativt ovanliga typer av celler som kallas monocyt-härledda dendritceller, eller moDC, i lungorna.

Dendritceller förstör inte bakterier direkt, men de ringer larmet om att en bakteriell infektion brygger och samordnar det efterföljande immunsvaret. Till skillnad från typiska dendritiska celler börjar moDCs sina liv som en annan celltyp, kallad monocyt. Men när kronisk inflammation börjar, kan de bli en typ av dendritcell.

Vi visade att hos möss som är genetiskt konstruerade för att sakna sekretorisk IgA, moDC aktiverar T-lymfocyter - vita blodkroppar som bekämpar virus och kan förstöra celler i processen - och dessa T-lymfocyter skadar i sin tur lungorna. Dessa data antydde att moDC också kan samordna ett patologiskt immunsvar hos patienter med KOL som också saknar sekretorisk IgA i luftvägarna.

Eftersom det inte var känt att moDC existerade i mänskliga lungor, vi använt en banbrytande teknik som kallas masscytometri för att upptäcka dem. Det gör att vi kan skilja moDC från andra celltyper som verkar mycket lika under ett mikroskop.

Liksom sekretoriska IgA-bristande möss fann vi att humana KOL-patienter som saknade sekretorisk IgA hade ökat antalet moDC i lungorna. Tillsammans antyder dessa data att förlust av sekretorisk IgA gör luftvägarna mer mottagliga för bakterieinvasion, vilket aktiverar moDC för att driva pågående lunginflammation. Därför kan inriktning på moDC genom medicinska behandlingar blockera inflammation och lungskador hos patienter med KOL.

Nya läkemedel behövs akut för KOL

Det finns fortfarande många frågor att svara på, inklusive hur man bäst kan rikta in sig på moDC. Det återstår också att se om en sådan strategi skulle äventyra KOL-patienters förmåga att försvara sig mot infektion.

Men för en så vanlig och försvagande sjukdom som KOL, kommer potentiella nya läkemedelsmål som ett friskt andetag.

KOL är fjärde ledande dödsorsaken i USA och den tredje ledande dödsorsaken över hela världen. Medan många läkemedel är tillgängliga för att minska symtom och sjukhusvistelse hos patienter med KOL, har ingen visat sig förlänga livet.

De flesta patienter med KOL dör inte av det, men de som lever med KOL lider av kronisk andfåddhet som negativt påverkar deras livskvalitet. KOLS börda känns inte bara av enskilda patienter utan av familjer, arbetsplatser och ekonomier.

Även om cigarettrökning är sjunker i USA, dom är ökar i många andra länder, vilket gör KOL till en global hälsofråga.Avlyssningen

Om författaren

Bradley Richmond, biträdande professor i medicin, Vanderbilt University

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.


Rekommenderade böcker: Hälsa

Färsk frukt RensaFresh Fruit Cleanse: Detox, gå ner i vikt och återställ din hälsa med naturens mest utsökta mat [Paperback] av Leanne Hall.
Förlora vikt och känna dig vibrerande hälsosam när du rensar din toxins kropp. Färsk frukt Rensa erbjuder allt du behöver för en enkel och kraftfull avgiftning, inklusive dag-för-dag-program, läckande recept och råd för övergången från rengöringen.
Klicka här för mer info och / eller för att beställa den här boken på Amazon.

Trivs matTriva Foods: 200 Växtbaserade recept för Peak Health [Paperback] av Brendan Brazier.
Bygga på den stressreducerande, hälsofrämjande näringsfilosofin som introducerades i hans hyllade veganäringsguide Frodas, professionell Ironman triathlete Brendan Brazier visar nu sin uppmärksamhet på din middagsplatta (frukostskål och lunchbricka också).
Klicka här för mer info och / eller för att beställa den här boken på Amazon.

Död genom medicin av Gary NullDeath by Medicine av Gary Null, Martin Feldman, Debora Rasio och Carolyn Dean
Den medicinska miljön har blivit en labyrint av interlocking företag, sjukhus och regeringskonferenser, infiltrerade av läkemedelsbolagen. De giftigaste ämnena godkänns ofta först, medan milda och mer naturliga alternativ ignoreras av ekonomiska skäl. Det är död av medicin.
Klicka här för mer info och / eller för att beställa den här boken på Amazon.


enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

 Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}

Jag kommer förbi med lite hjälp från mina vänner

FRÅN REDAKTORERNA

Varför ska jag ignorera COVID-19 och varför inte?
by Robert Jennings, InnerSelf.com
Min fru Marie och jag är ett blandat par. Hon är kanadensisk och jag är amerikaner. Under de senaste 15 åren har vi tillbringat våra vintrar i Florida och våra somrar i Nova Scotia.
InnerSelf-nyhetsbrev: November 15, 2020
by InnerSelf Staff
Den här veckan reflekterar vi över frågan: "vart går vi härifrån?" Precis som med alla övergångsritualer, vare sig examen, äktenskap, födelse av ett barn, ett avgörande val eller förlust (eller upptäckt) av ett ...
America: Hitching Our Wagon to the World and to the Stars
by Marie T Russell och Robert Jennings, InnerSelf.com
Tja, det amerikanska presidentvalet är nu bakom oss och det är dags att göra status. Vi måste hitta gemensamma grunder mellan unga och gamla, demokrater och republikaner, liberala och konservativa för att verkligen skapa ...
InnerSelf-nyhetsbrev: oktober 25, 2020
by InnerSelf Staff
"Slogan" eller underrubrik för InnerSelf-webbplatsen är "New Attitudes --- New Möjligheter", och det är exakt temat i veckans nyhetsbrev. Syftet med våra artiklar och författare är att ...
InnerSelf-nyhetsbrev: oktober 18, 2020
by InnerSelf Staff
Dessa dagar lever vi i minibubblor ... i våra egna hem, på jobbet och offentligt, och möjligen i vårt eget sinne och med våra egna känslor. Att leva i en bubbla eller känna att vi är ...