Hundratals kliniska studier har genomförts under de senaste 10 åren för att hitta ett botemedel mot Alzheimers sjukdom. De misslyckades alla. Shutterstock

Idén att se en nära och kära minska och förlora sin förmåga att återkalla sina mest uppskattade minnen är förödande. Det är emellertid ett faktum i livet för ett ökande antal kanadensare. En grupp experter på befolkningshälsa sammankallad av Alzheimer Society of Canada i 2015 uppskattade det nästan en miljon kanadensare kommer att ha Alzheimers sjukdom i 2031.

Alzheimers är den vanligaste formen av demens och ingen behandling har hittats ännu, trots forskarnas bästa ansträngningar. Detta är vad som driver den massiva finansieringen av kliniska prövningar som söker efter ett sätt att stoppa sjukdomen. Trots hundratals läkemedelsundersökningar har det dock inte funnits några nya behandlingar som har godkänts av US Food and Drug Administration sedan 2003. Det är tydligt att en bättre förståelse av sjukdomen behövs, liksom en ny utvärdering av hur behandling utvecklas.

Så, vad gör sökandet efter en behandling så svårt?

Som första året doktorand i psykologi vid Université du Québec à Montréal (UQAM) i Marc-André Bédards laboratorium, Jag använder nukleär avbildning för att undersöka Alzheimers sjukdom. Min forskning syftar till att bättre förstå förändringar i en neurotransmitter som heter acetylkolin hos personer med tidig Alzheimers sjukdom. Acetylkolin är en kemikalie som gör att neuroner kan kommunicera med andra nervceller, muskler, körtlar och så vidare.

De viktigaste läkemedlen som föreskrivs för Alzheimers sjukdom svarar på degenerationen av neuroner som är ansvariga för överföring av acetylkolin genom hjärnan. De neuroner som överför den finns i Meynert-baskärnan, ett litet område som ligger framför hjärnan. Dessa neurons död antas vara orsaken till uppmärksamhets- och minnesstörningar finns i Alzheimers sjukdom. Läkemedlen hjälper till att kompensera förlusten av dessa neuroner genom att öka transmissionen av acetylkolin, men de har liten inverkan på sjukdomens progression.


innerself prenumerera grafik


En hypotes under eld

För närvarande är sökandet efter behandlingar som kan bromsa eller stoppa utvecklingen av Alzheimers sjukdom huvudsakligen baserat på amyloid kaskadhypte. Enligt denna teori börjar sjukdomen när kroppen inte rengör amyloidproteiner ordentligt, vilket leder till en uppbyggnad av mikroskopiska plack i hjärnan.

Överväga metoden att bekämpa Alzheimers sjukdom
Amyloidkaskadhypotesen för att förklara orsakerna till Alzheimers sjukdom kritiseras alltmer. Shutterstock

Dessa plack samlas i årtionden, redan innan de första symtomen på Alzheimers sjukdom uppträder. De orsakar då dysfunktionen av tau, ett annat protein som finns i nervceller, och producerar neurofibrillära tangles inuti nervcellerna resulterar i deras död.

Men fler och fler forskare är kritiska till denna hypotes.

Ungefär en av fem äldre har en betydande ansamling av plack och kommer ändå aldrig att utveckla Alzheimers. Det finns till och med fall där tau-trasslar har hittats i frånvaro av plack, vilket ifrågasätter sekvensen av händelser som förutses av hypotesen. Dessutom har behandlingar som har utvecklats för att rensa eller förhindra amyloidproduktion antingen haft någon effekt på utvecklingen av Alzheimers sjukdom eller har påskyndat den kognitiva nedgången.

Alzheimers kan vara mer komplexa än ursprungligen trott, och plack kan vara en följd av tidigare förändringar snarare än drivkraften för sjukdomen.

Återge Alzheimers i gnagare

Innan ett nytt läkemedel används på människor måste det först testas på djur för att se om det är effektivt och säkert. Djuren som används, vanligtvis råttor eller möss, måste utveckla en patologi som liknar Alzheimers hos människor.

När det gäller Alzheimers orsakas sjukdomen hos testpersonen av genetisk manipulation. Till exempel har forskare skapat gnagare som bär en gen som orsakar ansamling av plack som liknar dem som ses hos människor. Detta gör att gnagarna har minne och uppmärksamhetsproblem som liknar patienter med Alzheimers.

Överväga metoden att bekämpa Alzheimers sjukdom
För att förbättra forskningen måste bättre djurmodeller konstateras som bättre representerar mekanismerna för Alzheimers sjukdom. Shutterstock

Djurförsök baseras på förutsättningen att effekterna av behandlingar på artificiellt sjuka djur liknar de på människor. Dock, många djurmodeller av Alzheimers sjukdom återskapar amyloidkaskadhypotesen, vilket är ofullkomligt.

Eftersom orsakerna och symtomen inte är perfekt återskapade, kan en behandling som fungerar i gnagare inte fungera hos människor. Det betyder också att läkemedel som kan vara effektiva hos människor kanske inte är effektiva hos djur.

För att förbättra forskningen är det nödvändigt att hitta bättre djurmodeller för att bättre representera mekanismerna för Alzheimers sjukdom hos människor utan att förlita sig på genetisk mutation. Detta skulle göra dem mer lik Alzheimers progression hos människor, sedan 95 procent av människors fall orsakas inte enbart av gener. Sådana modeller kan hjälpa till att utveckla behandlingar som skulle vara effektiva både hos djur och människor.

Utmaningarna med klinisk forskning

Valet av patienter i kliniska studier kan också utgöra allvarliga utmaningar. Ett alternativ är att använda personer med mild Alzheimers. Dessa patienter har emellertid redan förlorat de flesta nervceller i basal framhjärna och lämnar ingen chans att återhämta mentala funktioner utan att använda läkemedel som de som för närvarande används.

Man tror också att mekanismerna bakom Alzheimers kan vara svårare att stoppa eftersom händelsens kaskad - plack och trasslar - kan vara för utvecklad för att stoppas.

Det är därför som nyligen genomförda studier har genomförts hos patienter med pre-symptomatisk Alzheimers sjukdom. Det är mycket troligt att dessa människor utvecklar sjukdomen och har tecken som plack, även om inga symptom kan upptäckas.

Detta gör det möjligt för forskare att mäta påverkan av behandlingen på oddsen för att utveckla Alzheimers symtom under åren. Sådana försök följer minst 1,000 deltagare under cirka två år i hopp om att upptäcka till och med små förändringar - vilket kräver enorma investeringar.

Förebyggande: det bästa botemedlet

Med dessa utmaningar får förebyggande metoder intresse. Bland dessa, fysisk aktivitet som träning kan hjälpa till att bromsa eller till och med förhindra uppkomsten av sjukdomen genom dess antioxidanter.

Överväga metoden att bekämpa Alzheimers sjukdom
Lätta aktiviteter som promenader förbättrar hjärnhälsan och minskar risken för att utveckla Alzheimers sjukdom. Shutterstock

Intensiv fysisk aktivitet kan vara skrämmande och i vissa fall omöjlig för vissa äldre. Dr Nicole L. Spartano och hennes kollegor vid Boston University har funnit det varje timme med lätt fysisk aktivitet, såsom promenader, skulle förbättra hjärnhälsan och potentiellt minska risken för att utveckla Alzheimers sjukdom.

Hittills har sökandet efter ett mirakelläkemedel mot Alzheimers misslyckats, trots enorma ansträngningar från forskare och forskare. För att övervinna denna utmaning måste forskare tänka om sin strategi för att utveckla och testa läkemedel. Fram till dess är förebyggande med kost, social interaktion, fysisk aktivitet och att vara kognitivt aktiv de mest kända sätten att bekämpa denna fruktansvärda sjukdom.

Om författaren

Étienne Aumont, Étudiant en neurovetenskap, Université du Québec à Montréal (UQAM)

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

Relaterade böcker:

Kroppen håller poängen: Hjärnans själ och kropp i läkningen av trauma

av Bessel van der Kolk

Den här boken utforskar sambanden mellan trauma och fysisk och mental hälsa, och erbjuder insikter och strategier för läkning och återhämtning.

Klicka för mer info eller för att beställa

Breath: The New Science of a Lost Art

av James Nestor

Den här boken utforskar vetenskapen och praktiken av andning, och erbjuder insikter och tekniker för att förbättra fysisk och mental hälsa.

Klicka för mer info eller för att beställa

Växtparadoxen: de dolda farorna i "hälsosam" mat som orsakar sjukdomar och viktökning

av Steven R. Gundry

Den här boken utforskar kopplingarna mellan kost, hälsa och sjukdomar, och erbjuder insikter och strategier för att förbättra övergripande hälsa och välbefinnande.

Klicka för mer info eller för att beställa

Immunitetskoden: Det nya paradigmet för verklig hälsa och radikal anti-aging

av Joel Greene

Den här boken erbjuder ett nytt perspektiv på hälsa och immunitet, som bygger på principer för epigenetik och erbjuder insikter och strategier för att optimera hälsa och åldrande.

Klicka för mer info eller för att beställa

Den kompletta guiden till fasta: läka din kropp genom intermittent, varannan dag och förlängd fasta

av Dr Jason Fung och Jimmy Moore

Den här boken utforskar vetenskapen och praktiken av fasta och erbjuder insikter och strategier för att förbättra övergripande hälsa och välbefinnande.

Klicka för mer info eller för att beställa