Stimulera kroppens kalla och nikotinreceptorer bränner energi, undertrycker aptit, och kan leda till viktminskning, en studie med musshow.
Inspirerad av vardagen undrade forskare om de kunde farmakologiskt imitera några av effekterna av vintersvimmning och rökning.
Resultatet var en ökning av energiavtalet som kan hända i kalla miljöer och minskad aptit som det ses med nikotin. Först undersökte forskare hur de kunde aktivera de så kallade kalla receptorerna som funnits, till exempel i samband med vintersvimmning. De kalla receptorerna aktiverar kroppens så kallade bruna fett som brinner energi.
"Vi försökte hitta molekylära mekanismer för hur kallt ökar förbränning av energi för att kopiera dem i en medicinsk produkt. Vi hittade en kall receptor-TRPM8-och identifierade substansen icilin som kan aktivera det, säger Christoffer Clemmensen, docent vid Köpenhamns universitet.
"Om du vill ändra människors kroppsvikt, räcker det inte med att bara rikta energiomsättningen. För att verkligen skapa en negativ energibalans måste du också få folk att äta mindre. "
"Den kalla receptorn finns dock inte på brunt fett. Det verkar som att den kalla receptorn på ytan av huden sänder en signal till hjärnan som därefter aktiverar det bruna fettet via nervkontakter, säger Clemmensen.
"Mössen blev smalare när de fick icilin eftersom det ökade sin energiomsättning. Detta bekräftade vår idé. Effekten vi såg var emellertid inte tillräckligt stark för att få någon verklig effekt för patienterna, även om vi kunde optimera medicinsk produkt ", förklarar han.
"Om du vill ändra människors kroppsvikt, räcker det inte med att bara rikta energiomsättningen. För att verkligen skapa en negativ energibalans måste du också få folk att äta mindre. "
Så började forskarna leta efter något de kunde kombinera med icilinbehandlingen och fokuserade på den så kallade nikotinreceptorn. Receptorn är uppkallad efter nikotin, eftersom den är en av substanserna som kan aktivera receptorn som minskar aptiten.
Efter ett brett spektrum av test av olika farmakologiska substanser som kunde aktivera nikotinreceptorer, upptäckte forskare dimetylfenylpiperazinium (DMPP).
"DMPP undertrycker inte bara aptiten, det har också en stor positiv effekt på glukosmetabolism i motsats till nikotin, vilket har en dålig effekt på fett i levern och insulinkänsligheten", säger Clemmensen.
"Vi kombinerade därför icilin och DMPP och uppnådde vad du kan kalla en synergieffekt på kroppsvikt. Det betyder att två plus två lägger till mer än fyra. På egen hand producerar de inte någon speciell viktminskning, men när vi ger dem tillsammans ser vi en stor viktminskning, säger han.
I försöken upplevde möss en viktminskning av omkring 12-procent under en period av 20-dagar när de fick kombinationsbehandlingen. Deras metabolism förbättrades och glukosintolerans försvann.
Flera studier behövs fortfarande för att avgöra om kombinationen kommer att ha samma effekt på människor, säger forskarna.
Studien visas i Nature Communications.
Alfred Benzon Foundation, Lundbeck Foundation, Novo Nordisk Foundation, European Research Council, Alexander von Humboldt Foundation, Hemholtz Alliance ICEMED, Hemholtz Association Initiative and Networking Fund, Helmholtz Initiative Personal Medicine iMed och Helmholtz ' Korsprogrammet Metabolisk dysfunktion finansierade arbetet.
Källa: Köpenhamns universitet
relaterade böcker
at InnerSelf Market och Amazon
