Vad orsakar Alzheimers sjukdom? Vad vi vet vet inte och misstänker

Vad orsakar Alzheimers sjukdom? Vad vi vet vet inte och misstänker

Ett kännetecken för Alzheimers sjukdom är gradvis försämring av minnet. Roman Kraft / Unsplash

Alzheimers sjukdom är den vanligaste formen av demens, vilket är en paraply term brukade beskriva generell minnesförlust, tänkande färdigheter och andra dagliga funktioner (till exempel matlagning, betala räkningar, städning och jämn klädsel).

Ett kännetecken för Alzheimers sjukdom är gradvis försämring av minnet. Men det är en biologisk sjukdom, vilket innebär att vi, förutom att se utöver symptom som minnesförlust, kan mäta den uppdelning som uppstår i hjärnan som följd av sjukdomsprogression.

Alzheimers identifieras genom närvaron av två proteiner i hjärnan, känd som amyloid och tau. Amyloidproteiner aggregeras i klibbiga klumpar kallas "plack". Och tau-proteiner tenderar att bilda "tangles".

Medan det fortfarande är oklart hur amyloid och tau interagerar för att orsaka sjukdomen, verkar dessa plack och tangles spela en roll i att blockera meddelanden mellan hjärnceller. De inducera inflammation varhelst de samlas, och kan tuggas upp transportsystemet som hjälper till att rensa hjärnan av skräp.

I slutändan orsakar sjukdomen hjärncellerna. Detta resulterar i en övergripande krympning av hjärnor av patienter med Alzheimers sjukdom. För närvarande, medan människor kan diagnostiseras med trolig Alzheimers sjukdom, a tillförlitlig diagnos kan bara göras eftermord genom att söka efter tau- och amyloidproteinerna.

Brain imaging tekniker innebär att vi kan bestämma nivåer av dessa proteiner hos människor som fortfarande lever. Men medan onormala nivåer av proteinerna i en frisk hjärna kan öka risken att utveckla Alzheimers sjukdom, Detta resultat är inte alltid garanterat.


Få det senaste från InnerSelf


Amyloid och tau

Att veta biologin och mekanismerna bakom grunden av Alzheimers sjukdom är kritisk för framgången av framtiden kliniska tester.

Uppbyggnaden av amyloidprotein i hjärnan finns huvudsakligen i Alzheimers sjukdom, tillsammans med hur det sprider sig. Runt 30% av friska vuxna över 60 har höga amyloidkoncentrationer i hjärnan. Det tar ungefär 20 år innan människor i denna grupp börjar visa demenssymptom som minnesförlust.

tau, å andra sidan finns över ett brett spektrum av förhållanden. Dessa inkluderar Alzheimers sjukdom, kronisk traumatisk encefalopati (en neurodegenerativ sjukdom kopplad till repetitiva hjärnskakningar och hjärntrauma), Niemann-Pick sjukdom (en ärftlig sjukdom som påverkar fettmetabolism i celler) och Downs syndrom.

Djurstudier föreslår en rad av tau "stammar" existera som "prioner”. Prions är små, smittsamma och onormalt vridna (eller missvecklade) proteiner som kan påverka hjärnan genom att orsaka normalt fungerande proteiner förvandlas till sjuka kopior.

Detta, och faktumet tau-proteiner är närvarande över en rad olika betingelser, gör det svårt att bestämma tau-stammarna specifika för Alzheimers sjukdom.

Vi är fortfarande i de tidiga stadierna av att studera tau i hjärnan. Än så länge, resultat tyder på ökad tau i minnesrelaterade områden i hjärnan är nära relaterad till minnesminskning, även hos friska, äldre vuxna.

Men hur amyloida plack och tau tangles interagerar för att påverka uppkomsten av Alzheimers sjukdom är fortfarande ett pussel för forskare. Amyloid börjar först visas i hjärnans yttre kanter (vad vi kallar "cortex"), vilket är där högre ordningens kognitiva funktioner finns.

tau först dyker upp i hjärnan, väldigt tidigt i hjärnstammen i samband med sömn, upphetsning och vaksamhet, och därefter i minnescenter som entorhinal cortex och hippocampus.

Intressant, medan höga nivåer av amyloidplakor kan ses hos friska äldre vuxna, verkar plackerna inte påverka kognitiv funktion i samma grad som tau tangles. Detta har lett till att vissa forskare föreslår det amyloid är nödvändigt, men inte tillräckligt i sig, att resultera i demenssymptom.

En annan stor fråga är vilken som kommer först, amyloid eller tau? En seminal obduktion studie av 2,332-hjärnor i åldern mellan tio och 90 år gammal visade att tau uppträder så tidigt som i människors 20s och kommer att hålla ackumulerande över hela livslängden, även hos friska människor, till döden.

En arbetshypotes är att när amyloid dyker upp på scenen, Tau kommer att påskynda dess misfolding, som kommer att främja mer amyloid och hjärncellsdöd. En allmänt använda analogi är att tau representerar "gun" och amyloid "bullet".

Generens roll

Så hur ser amyloid ut på scenen i första hand? Gener kan spela en viktig roll.

Om du ärver Alzheimers sjukdomsgen från endast en förälder och fortfarande får sjukdomen är den känd som dominerande ärftlig Alzheimers sjukdom, eller familje- eller autosomal dominant Alzheimers sjukdom. Här, mutationer i en av tre gener (amyloidprekursorprotein, presenilin 1 eller presenilin 2) orsakar snabb ackumulering av amyloid i hjärnan.

Detta resulterar i svår förlust av hjärnvolymen och minnet i en förödande ung ålder (ungefär 40 år gammal). Dominerande ärftlig Alzheimers sjukdom är sällsynt i Australiensisk befolkning, står för endast 1% av alla Alzheimers sjukdomsfall.

Men människor som bär dessa mutationer har en 99.9% chans att utveckla sjukdomen, och en 50% chans att överföra mutationerna till sina barn.

Amyloid ackumuleras också med ålder. Ålder är den största riskfaktorn för sporadisk Alzheimers sjukdom (som står för 99% av Alzheimers sjukdomsfall). Eftersom den genomsnittliga åldern för den sporadiska Alzheimers sjukdom är 80, kallas den ibland sena Alzheimers sjukdom.

Den starkaste genetiska riskfaktorn för sporadisk Alzheimers sjukdom är en gen som heter "apolipoprotein E (APOE) e4", Och ny forskning tyder på att denna ökade risk kan bero på ineffektivitet vid rening av amyloid från hjärnan. Ε4-genen är inte själv predictiv eller diagnostisk för Alzheimers sjukdom. Endast 40% av patienterna bär ε4-genen, och många bärare utvecklar inte sjukdomen.

Diet, diabetes och fetma

Diet har länge ses som en potentiell förebyggande faktor mot demensrisk. Effekterna av kosttillskott (såsom omega-III-fettsyror) och vidhäftning till specifika dieter (t.ex. Medelhavsdieten) har inte varit helt övertygande. Bevis är ännu att definitivt visa en viss diet eller tillägget har en väsentlig effekt på att minska risken för demens eller till och med minnesminskning.

Några bevis länkar typ 2 diabetes med risk för Alzheimers sjukdom. Men det finns starkare stöd för en förening mellan vikt (kroppsmassindex eller BMI) och demens.

Högre BMI (över 40) är kopplat till större risk för prematur död och ökad risk för demens jämfört med personer med normal vikt. Bevis tyder också på att personer med lägre BMI (under 18) i midlife och därutöver har en signifikant ökad risk för demens jämfört med dem i friska områden (18.5 till 25).

Ett nytt dokument föreslår lågt BMI orsakar inte Alzheimers sjukdom men att lägre BMI kan uppstå som ett resultat av hjärnans förändringar, såsom aptitundertryck, som uppträder tidigt på grund av sjukdomen.

Vissa studier har också föreslagit Alzheimers sjukdom kan kallas "Typ 3" diabetes, eftersom patienterna visar en sämre energiförbrukning i hjärnan. Vissa forskare föreslår att detta drivs av insulinresistens. Emellertid behöver detta ett kontroversiellt område med forskning och studieresultat i denna effekt oberoende replikering.

Fysisk aktivitet

Studier föreslår nu övning kan öka neuroplasticiteten i hjärnan. Neuroplasticitet avser hjärnans förmåga att bilda nya kopplingar mellan nervnät, särskilt i minnescentra.

Att bryta en svett kan öka nivåerna av ett protein kallas den hjärnavledda neurotrofiska faktorn, vilket inducerar tillväxt och överlevnad av hjärnceller. Precis som proteinskakningar kan hjälpa muskler att växa efter träning, kan detta protein stärka hjärnans förmåga att hantera skada eller sjukdom, inte bara Alzheimers.

Sleep

Sleep problem är vanliga hos patienter med Alzheimers sjukdom. Det är troligt att hjärnregioner som reglerar sömnväckningscykler försämras, vilket resulterar i sömnstörningar.

Djurstudier föreslå störd sömn kan resultera i ökad amyloidackumulering. Detta beror på att ett avfallsdräneringssystem (känt som det glympatiska systemet föreslog att vara involverat i röjning av amyloid från hjärnan) är betydligt mer aktiv när människor sover, och mindre effektiva under sömnstörning.

Medan undersökningar av mekanismerna bakom sömn och amyloid clearance fortfarande finns i de tidiga stadierna, stödjer montering bevis ideen sömnstörningar, eller onormala sovmönster, kan vara tidigt indikator för Alzheimers sjukdom.

Humör

Tidigare livsdepression har förknippats med en fördubblad risk för att utveckla demens. Nyligen bevis tyder också på ångest, stress och förhöjda kortisolnivåer (stresshormon) kan spela en roll.

Medan mekanismerna förklarar hur humör kan öka demensrisken förblir oklart, studier tyder på symtom på ångest eller depression kan vara förenade med faktorer som ökar risken för kärlsjukdomar som hjärtsjukdomar och stroke.

De har också associerats med ökande amyloidnivåer i hjärnan och ökad inflammation.

Kognitiv reserv eller motståndskraft

Vissa personer med hög amyloid i hjärnan utvecklar inte Alzheimers sjukdom. Det föreslås att dessa människor har "kognitiv reserv", vilket gör att de kan bättre kompensera för, eller vara mer motståndskraftig mot, ökande sjukdomstillstånd i hjärnan.

Denna term "kognitiv reserv" avser några psykologiska och sociala faktorer (t.ex. högre utbildningsnivåer, yrkesutbildning eller intelligens) som kan öka sina chanser att kompensera för sjukdomsbörden.

Men andra undersökningar tyder på att individer med kognitiv reserve också är mer benägna att utvisa a plötslig och utfälld droppe i minnesprestanda i ett senare skede, till skillnad från den "långsamma och stabila" nedgången som är karakteristisk för de flesta Alzheimers sjukdomsfall. Som sådan kan den kognitiva reserven vara skyddande till en grad, men det kan helt enkelt fördröja sjukdomsuppträdande.

Förebyggande av Alzheimers sjukdom

Medan a botemedel fortsätter att leda oss, många Alzheimers experter inser nu tidig diagnos och intervention är nyckeln till att stoppa sjukdomen i sina spår.

Om hjärnans krympning redan har börjat, är det osannolikt att avlägsnande av amyloid från hjärnan är effektiv. Nyligen kliniska tester, i vilken amyloidplakor avlägsnades från hjärnorna hos Alzheimers sjukdomspatienter, visade kognitiv prestanda och kliniska symptom förbättrades inte drastiskt under försökets gång.

Kliniska försöksexperter är vänder blicken till tidigare stadier i sjukdomsbanan. Till exempel, Australiska forskare rekryterar deltagare för en studie som testar droger som syftar till att avlägsna amyloid hos friska, äldre vuxna med höga nivåer av amyloidplakor.

Dessutom försöker vi och andra forskare att förstå faktorer som bidrar till amyloidackumulering, så det kan stoppas innan det ens börjar.

Det handlar om att studera medelålders vuxna och följa dem under en lång tid för att bestämma vilka kombinationer av genetiska och miljömässiga faktorer som gör att människor riskerar Alzheimers sjukdom eller skyddar dem mot det. Om du vill vara en del av en sådan studie i medelålders australier kan du gå till Hälsosamt hjärnprojekt.

Medan hjärnutbildningssektorn är värd miljoner dollar per år finns det inget övertygande bevis den hjärnsträning (datoriserade program som syftar till att förbättra ditt minne genom spel och pussel) kan resultera i bättre kognitiva förmågor i vardagen.

AvlyssningenMen att upprätthålla fysisk, social och hjärnhälsa är en viktig komponent i att minska risken för demens, som alla australiensare kan genomföra i sitt dagliga liv. Att lära sig ett nytt språk, plocka upp en bro, resa och gå tillbaka till studiet är perfekta exempel eftersom de införlivar hjärnans utmaningar och ökar det sociala engagemanget, vilka båda är viktiga för att dynamiskt engagera sig i hjärnan.

Om författaren

Yen Ying Lim, forskare, Florey-institutet för neurovetenskap och mental hälsa och Rachel Buckley, forskare, Harvard Medical School, Research Fellow, Florey-institutet för neurovetenskap och mental hälsa

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

Relaterade böcker:

{amazonWS: searchindex = Böcker; nyckelord = Alzheimers sjukdom; maxresultat = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}