Från blod som leder till hjärnstimulering: 200 år av Parkinsons sjukdomsbehandling

Från blod som leder till hjärnstimulering: 200 år av Parkinsons sjukdomsbehandling

Parkinsons sjukdom är den näst vanligaste neurodegenerativa sjukdomen efter demens, som påverkar mer än tio miljoner människor över hela världen. Endast i Australien, mer än 70,000 folk har sjukdomen - det är en i alla 340-australier.

Medan Parkinson påverkar främst vuxna över 55, 20% av dessa diagnostiserad med tillståndet är under 50, och 10% av fallen uppstår i de som är under 40.

De uppskattade kostnaderna för Parkinsons sjukdom till den australiensiska ekonomin bidrar till nästan A $ 1.1 miljarder, ett nummer som nästan har fördubblats sedan 2005. Med tanke på förekomsten av sjukdomen uppskattas dubbel med 2030, sökandet efter en bot är kritisk.

2017 markerar 200-årsdagen sedan 1817-publikationen av Dr James Parkinsons sällskapsarbete, En uppsats om skakförlamningen - Den första fullständiga medicinska beskrivningen av sjukdomen. Uppsatsen beskrev symtomen på sex personer som lider av vad som blev känt i 1872 som Parkinsons sjukdom:

Otillbörlig kraftig rörelse, med minskad muskelkraft, i delar som inte är i funktion och även när den stöds. med en benägenhet att böja stammen framåt och att gå från en gång till en löpande takt

Behandling på Parkinsons dag var radikal. Han förespråkade venesection, eller blodsläckning från nacken.

Detta följdes av användningen av substanser för att inducera blåsning av huden och införandet av små bitar av kork i dessa blåsor för att leda till utmatning. Sedan dess har vi kommit långt.

Tidig behandling

Grunden för Parkinsons är förlust av celler som normalt producerar neurotransmittorn dopamin i ett område i hjärnan som kallas substantia nigra. Inblandning av substantia nigra har varit känt sedan sena 19th och tidigt 20th century.


Få det senaste från InnerSelf


Men det var inte förrän upptäckten av dopaminens roll i sjukdomen i 1960s att läkemedelsbehandling gjorde betydande framsteg.

Innan det fanns Parkinsons teknik (beskrivet ovan), liksom några andra tvivelaktiga metoder som rekommenderades av den franska neurologen Jean-Martin Charcot i det senare 19-talet. Dessa inkluderade vila och minskad stress samt behandling där rytmiska vibrationer levererades via en skakstol.

Charcot provade också en ryska remskiva och sele system utformad för att stoppa patienten i mitten av luften och sträcka ryggmärgen. Men trots vissa förbättringar i styvhet övergavs detta snabbt på grund av patientens stress och biverkningar.

De första läkemedelsbehandlingar som Charcot och hans student Ordenstein introducerade i 1860-systemen gav mild nytta. De var droger som hyoscyamin och andra gjorda från växtbelladonan.

Charcot och Ordenstein prövade dessa eftersom de märkte individer med Parkinsons ofta drooled, och dessa läkemedel var kända för att torka saliv. Drogerna ledde till oväntade, men milda förbättringar i motoriska symtom som tremor, muskelstivhet och långsam rörelse.

Medan orsaken till deras effektivitet inte förstods, är det idag känt att de blockerar receptorer för neurotransmittorn acetylkolin, som fungerar i balans med dopamin - som liknar en såg. Att minska överdriven aktivitet av acetylkolin bidrar till att öka dopamininsatsen.

Hyoscyamin och andra antikolinerge läkemedel skulle förbli det primära behandlingsmedlet för de kommande 100-åren.

Andra tidiga drogbehandlingar ingår derivat av ergot, en svamp som påverkar rug. Idag vet vi att dessa efterliknar effekterna av dopamin i hjärnan och många av de moderna dopaminmimickande Parkinsons läkemedel är baserade på dessa föreningar.

Guldstandarden

En Parkinsons behandlingsrevolution utlöstes av sen 1950s upptäckt att dopamin placerades huvudsakligen i en del av hjärnan som kallades striatumen. Detta område är kopplat till substantia niagra av en lång nervcell genom vilken den frigör dopamin i striatumet.

I 1960 upptäckte Herbert Ehringer och Oleh Hornykiewicz att dopamin var utarmad i hjärnan hos dem med sjukdomen.

Dopamin själv kan inte korsa blod-hjärnbarriär - En skyddande barriär som stoppar patogener och andra större molekyler från att komma in i hjärnan genom blodet. Detta betyder att dopamin i sig inte kan ges som medicinsk behandling, eftersom det inte kommer att kunna gå in i hjärnan.

Så i 1961, levodopa - en dopamin "precursor" som transporteras över blodets hjärnbarriär in i hjärnan och omvandlas till dopamin - testades för första gången med fördelaktiga effekter. Levodopa leder till signifikanta förbättringar i motorsymptom hos de flesta människor. I vissa människor i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom leder det till nästan normal motorrörelse.

Levodopa förblir idag den mest effektiva och allmänt föreskrivna farmakologiska behandlingen av sjukdomen. Det är ofta kopplad till vissa enzymhämmare, såsom carbidopa (som stoppar nedbrytningen av levodopa innan de kommer in i hjärnan), vilket tillåter mer av det i hjärnan och ökar mängden producerad dopamin.

Tyvärr blir levodopa mindre effektivt under tiden då dopaminneuroner fortsätter att dö hos personer med Parkinsons, vilket kräver högre doser av läkemedlet. Långvarig användning är också associerad med signifikant bieffekter. Dessa inkluderar svåra dyskinesier (ofrivilliga, oregelbundna rörelser) och en avslitningseffekt, där patienterna blir styva och långsamma mellan doseringsdoser.

Avslitningseffekten kan delvis åtgärdas med långsam frisättning av levodopa med karbidopa - såsom Sinemet CR. Detta frigör läkemedlet över en längre tid (fyra till sex timmar), vilket leder till stadigare nivåer av levodopa i blodet. Men på grund av den långsamma frisättningen kan de fördelaktiga effekterna av Sinemet CR ta längre tid att komma till.

I 2015 godkände amerikanska Food and Drug Administration (FDA) Rytary, ett läkemedel som kombinerar både levodopa-pärlor med omedelbar frisättning och förlängd frisättning för att ta itu med detta långsamma problem. Emellertid har detta läkemedel ännu inte godkänts för användning i Australien.

För avancerad Parkinsons sjukdom, kallas en långsam frisättning av intestinal gelform av levodopa tillsammans med karbidopa Duodopa, kan administreras direkt i tunntarmen via ett kirurgiskt implanterat rör. Duodopa erhölls godkännande i Australien av Therapeutic Goods Administration i 2008 och har varit täckt av Pharmaceutical Benefits Scheme sedan 2011.

Denna behandling är emellertid endast lämplig hos ett relativt litet antal patienter i avancerade stadier av sjukdomen. Kirurgi för att implantera röret kommer också med vissa risker, såsom infektion och blödning, liksom potentiell igensättning eller borttagning av röret över tiden.

andra behandlingar

Förutom levodopa, ett antal andra alternativ för drogbehandling är tillgänglig för tillfället, även om ingen hindrar sjukdomsprogressionen.

Hos dem som har haft Parkinson i flera år, svarar fortfarande på medicineringen, men upplever dyskinesi eller slitage perioder, kirurgiska behandlingar är tillgängliga. Det vanligaste är djup hjärnstimulering (DBS), i vilka konstanta pulser av elektrisk stimulering, som liknar en hjärtpacemaker, levereras till ett specifikt område i hjärnan. Detta godkändes i Australien för behandling av Parkinsons sjukdom i 2001.

Djup hjärnstimulering leder till betydande förbättringar i många motoriska symptom för majoriteten av människor. Människor kan ofta minska sina dagliga doser av läkemedel med så mycket som 30 till 50% efter behandlingen.

Dock är djup hjärnstimulering inte rekommenderad för alla Parkinsons fall, och individer måste uppfylla en strikt uppsättning kriterier innan de har det. I ett litet antal fall kan operationen vara förknippad med komplikationer som anfall, blödning eller infektion. Andra problem kan innebära att enheten inte fungerar under spåret.

Förebyggande av sjukdomsprogression

Alla tillgängliga behandlingar för Parkinsons fokus på symptom. Som det var för Dr James Parkinson, är det yttersta målet med forskning att utveckla en terapi för att modifiera sjukdomsprogression.

För närvarande ett antal potentiella behandlingar är i utveckling. Dessa är baserade på att minska inflammation och förhindra celldöd för dopaminneuron. Det finns andra som syftar till att förhindra aggregering av ett protein som heter alpha synuclein, som klumpar upp i celler som bildar toxiska aggregat som kallas Lewy-kroppar.

Andra syftar till att ge substanser som hjälper till att stimulera celltillväxt, proliferation och läkning för att återställa och skydda dopaminneuroner.

Endast tiden kommer att berätta om en av dessa kommer att åstadkomma sjukdomsmodifiering. Men 200 år från Parkinsons papper är förhoppningsperioden fortsatt hoppfull.

Om författaren

Lyndsey Collins-Praino, universitetslektor i skolan för medicin, University of Adelaide

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

{amazonWS: searchindex = Böcker; nyckelord = naturlig behandling Parkinson; maxresultat = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}