Vilken vetenskap vet om botemedel mot hiv

Vilken vetenskap vet om botemedel mot hiv

Antiretroviral behandling har revolutionerat livet för människor som lever med hiv. I många länder, den förväntad livslängd för den som lever med viruset är nu nästan densamma som någon som inte är infekterad.

Men antiretroviral behandling är inte botemedel. När det stoppas, returerar viruset inom några veckor i nästan alla infekterade individer - även efter många år av undertryckande terapi.

Så HIV-forskning fortsätter att söka efter ett botemedel. Fokus ligger på att förstå var och hur HIV kvarstår vid antiretroviral behandling. Dessa insikter används sedan för att utveckla terapier som i slutändan kommer att göra det möjligt för oss att bota HIV-infektion - eller låta människor som lever med hiv säkert stoppa antiretroviral behandling och hålla viruset under kontroll.

Teoretisk möjlighet

Det har skett en betydande ökning under det senaste decenniet i vår förståelse av var och hur HIV kvarstår när någon har antiretroviral behandling. Det är nu klart att integration av HIV-genomet i långlivade vilande celler är a större barriär till ett botemedel. Detta tillstånd kallas hiv latens.

Viruset kan också fortsätta med antiretroviral behandling i andra former. I båda apa-modellerna av HIV och hos HIV-infekterade individer på antiretroviral terapi har viruset hittats i T-follikulära hjälparceller, vilka finns i ett specialiserat fack i lymfoidvävnaden. Dessa celler finns i en del av lymfkörteln, där penetration av immunkämpande celler eller cytotoxiska T-celler är begränsad.

I vissa vävnader kan antiretroviraler inte tränga in väl. Detta kan också bidra till uthållighet. Slutligen finns det också vissa belägg att i åtminstone vissa individer och vissa platser kan viruset fortfarande replikera på mycket låga nivåer.

Hittills har det varit bara ett fall av a botemedel mot hiv. Detta var i samband med hematopoietisk stamcellstransplantation för leukemi med HIV-resistenta donatorceller. Detta är uppenbarligen inte en genomförbar helande strategi för HIV. Men det vi har lärt oss är att fullständig utrotning av hiv är teoretiskt möjligt. Liknande tillvägagångssätt har testats, men inga andra har ännu lyckats. Alla sex individer som fick en liknande transplantation dog av infektion eller cancerreaktion inom 12-månader av transplantation.


Få det senaste från InnerSelf


Annat fall rapporter har bekräftat att hematopoetisk stamcellstransplantation, även från en stamcellsgivare, kan drastiskt minska frekvensen för infekterade celler. Men när antiretroviral behandling senare avbröts, återstod viruset fortfarande - även om det tog månader och inte veckor.

Dessa fall visar att även om minskning av frekvensen av latent infekterade celler kan fördröja tiden till virusreflektion, finns det ett behov av fortsatt effektiv immunövervakning mot hiv för att behålla det som finns kvar i kontrollen.

Genterapi

Använda genterapi att antingen göra en cell resistent mot hiv eller att bokstavligen ta bort den från cellen undersöks nu aktivt. Det ursprungliga målet för genterapi var CCR5. Samma gen saknas hos vissa sällsynta individer som är naturligt resistenta mot hiv.

Det har varit säkra kliniska prövningar av genterapi som eliminerar CCR5-genen och gör andra celler resistenta mot hiv. Men mycket arbete behöver fortfarande göras för att öka antalet genmodifierade celler.

Övriga arbete, fortfarande vid provrörsförsöket, använder gensaxar för att rikta sig mot viruset själv. Detta tillvägagångssätt kan vara svårare än att rikta in CCR5. Detta beror på att viruset snabbt kan mutera och ändra dess genetiska kod så att gensaxen inte längre fungerar.

Andra alternativ

Genom att starta antiretroviral behandling mycket tidigt - inom dagar till infektionsveckor - är det möjligt att väsentligt minska antalet latent infekterade celler. Detta hjälper också till att bevara immunfunktionen. Även om det inte är ett alternativ för de flesta HIV-infekterade individer som diagnostiseras för sent, kan tidig diagnos och behandling vara en effektiv strategi för att upprätthålla immunkontrollen för vissa patienter.

Många år sedan, Franska utredare beskrev att kontrollen efter behandling var möjlig i upp till 15% av individer som behandlades inom månader av infektion. Dessa data förblir lite kontroversiella, som i andra kohorter är kontrollen efter behandlingen långt mindre vanligt. Vi förstår fortfarande inte helt vilka faktorer som är viktiga för kontrollen efter behandlingen, men det verkar som om immunsystemets natur är kritiskt viktigt.

Intressant kan kontrollen efter behandlingen skilja sig åt i olika etniska grupper. en senaste rapporten från Afrika föreslår att efterbehandlingskontroll kan förekomma vid mycket högre frekvenser i afrikanska populationer än hos kaukasier.

Och tidig behandling av spädbarn kan potentiellt flytta viruset från att gömma sig i långlivade till kortlivade T-celler. Förstå skillnaderna i var viruset kvarstår hos barn och hos vuxna kan ge viktiga insikter i nya strategier för att hitta ett botemedel mot hiv.

"Shock and kill"

Aktivering av uttrycket av HIV-proteiner i latent infekterade celler av läkemedel som kallas latens-reverserande medel kan driva eliminering av virusuttryckande celler genom immun- eller virusmedierad celldöd. Detta tillvägagångssätt kallas vanligen "chock och död".

En stor del av forskningen har hjälpt till att identifiera latens-reversibla medel som nu har testats i experimentella kliniska prövningar. Dessa studier visade att även om HIV-uttryck kan induceras hos patienter på undertryckande antiretroviral behandling, minskade inte frekvensen för infekterade celler. Med andra ord, chock men ingen död.

Löpande studier ser på sätt att öka dödandet av dessa celler öka immunförsvaret, till exempel genom vacciner eller mediciner som utlöser självmord hos de infekterade cellerna.

Förebyggande och ökning av immunsvar

Cure forskning kommer sannolikt att dra nytta av den mycket betydande investeringen i vacciner som har utvecklats för att skydda människor från att bli smittade. Några av dessa kan fungera i botemedel också. Dessa vacciner undersöks nu vid fastställandet av kliniska prövningar hos infekterade individer på antiretroviraler.

Det har varit spektakulära senaste framsteg i behandling av vissa cancerformer använda droger som ökar immunsvaret. Dessa kallas immunkontrollblockerare.

Dessa läkemedel återupplivar uttömda T-celler, så att de kan flytta till handling - mot cancerceller och på samma sätt mot HIV-infekterade celler. Dessa läkemedel är nu i kliniska prövningssteget hos HIV-infekterade patienter som behandlas för olika cancerformer.

Ett annat sätt att öka immunsystemet är att utlösa ett mycket primitivt immunsvar utformat för att reagera på infektioner. Dessa läkemedel kallas tollliknande receptor (TLR) agonister. I aber stimulerar TLR-7-agonister latent infekterade celler och ett effektivt immunsvar. Detta leder till en blygsam reduktion av infekterade celler. Kliniska prövningar pågår nu hos HIV-infekterade individer på antiretrovirala läkemedel.

Andra insatser behövs

En framgångsrik strategi kommer sannolikt att behöva två komponenter: minska mängden virus som kvarstår vid antiretroviral behandling och förbättra långvarig immunövervakning för att rikta sig mot eventuellt kvarvarande virus. Mycket mer arbete måste göras på en hiv-kur i låginkomstinställningar för att bättre förstå effekterna av olika hiv-stammar, effekterna av saminfektion och inverkan av värdgenetik.

Lärdomar från andra områden, särskilt onkologi, transplantation och grundläggande immunologi är alla relevanta för att informera de nästa framsteg som behövs vid botemedelsforskning. Slutligen måste vi se till att alla åtgärder som leder till botemedel är kostnadseffektiva och allmänt tillgängliga.

Genomförandet av kombinations antiretroviral behandling i mitten av 1990s anses fortfarande vara en av de mest anmärkningsvärda resultaten i modern medicin. Livslång antiretroviral behandling är det enda bästa alternativet för alla personer som är infekterade med hiv. Att hitta ett botemedel mot hiv är en stor vetenskaplig utmaning, men många tror att det ligger inom möjligheten och det kommer förhoppningsvis att spela en viktig roll för att se ett slut på hiv.

Om FörfattarnaAvlyssningen

Sharon Lewin, konsultläkare, Institutionen för infektionssjukdomar, Alfred Hospital & Director, Peter Doherty-institutet för infektion och immunitet

Thomas Aagaard Rasmussen, klinisk forskare, Peter Doherty-institutet för infektion och immunitet

Den här artikeln publicerades ursprungligen den Avlyssningen. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

{amazonWS: searchindex = Böcker; sökord = HIV Cure; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}