Utan hjälp ingen bot för Alzheimers sjukdom under min livstid

Utan hjälp ingen bot för Alzheimers sjukdom under min livstid I de flesta fall är forskare fortfarande osäker på vad som orsakar Alzheimers sjukdom. FGC / Shutterstock.com

Biogen tillkännagav nyligen att det övergav sitt sena läkemedel för Alzheimers, aducanumab, vilket orsakar investerare förlora miljarder av dollar.

De borde inte har blivit förvånad.

Inte bara har det varit mer än 200 misslyckades försök för Alzheimers, har det varit klart under en tid att forskare sannolikt årtionden bort från att kunna behandla denna fruktade sjukdom. Vilket leder mig till en förutsägelse: Det blir ingen effektiv terapi för Alzheimers sjukdom under min livstid.

Kliniskt är jag en akutläkare. Men mina forskningsintressen inkluderar diagnostiska biomarkörer, som är molekylära indikatorer på sjukdom, och ett diagnostiskt test för Alzheimers är något av en helig graal.

Alzheimers sitter rätt vid sammanflödet av ett antal olyckliga omständigheter. Stick med mig på det här - det är mestadels dåliga nyheter för alla som är medelålders eller äldre, men det finns en belöning av sorter i slutet. Om du förstår varför det inte kommer mycket att gå vidare på Alzheimers, kommer du också att förstå lite mer varför modern medicin har haft färre genombrott på större sjukdomar.

Vi vet inte vad som orsakar denna sjukdom

I årtionden Det var allmänt menat att orsaken till Alzheimers var uppbyggnaden av onormala proteiner som kallades amyloid och tau. Dessa teorier dominerade fältet och ledde några att tro att vi var på randen av effektiva behandlingar - genom att förebygga eller avlägsna dessa onormala proteiner. Men om teorierna var korrekta skulle vi troligen ha haft minst en eller två positiva kliniska prövningar.

I efterhand, flera decennier amyloid fixering ser ut som en misstag som kunde ha undvikits. Även om det finns en korrelation mellan amyloid och risk för Alzheimers, finns äldre personer vars hjärnor har signifikanta mängder av proteinet och ändå är kognitivt intakt. Versioner av denna observation datum tillbaka till minst de 1960s. Det är en anledning till varför forskare har ifrågasatt entusiasmen för den här hypotesen.

Det var alltid möjligt att de klassiska plack och tangles först ses av Alois Alzheimer, och nu kända för att vara gjorda av onormala proteiner, var epifenomena av åldrande och inte orsaken till sjukdomen. Epifenomena är egenskaper som är associerade med sjukdomen men är inte orsaken till det.

Förändringar som uppstår i hjärnan hos människor med Alzheimers sjukdom.

Men ännu mer övertygande att forskare är närmare början än slutet för att förstå orsaken till Alzheimers är den långa listan över alternativa teorier. Detta inkluderar nu men är inte begränsat till: infektion, oordnad inflammation, onormal diabetes-liknande metabolism och många miljöer toxiner.

Och de senaste åren har sett fler bevis för virala, bakteriell och svampinfektioner. Dessa virala och bakteriell hypoteser skildes som eureka-moment. Men det här ställer sig frågan: Hur saknade kraftfulla epidemiologiska verktyg föreningar med saker som förkylningssår och tandköttssjukdomar?

Inte en sjukdom med en orsak

När Occams rakhyvel - principen att den enklaste lösningen ofta är bäst - appliceras på denna tvättlista med möjliga orsaker, leder det till några djupgående konsekvenser. Antingen Alzheimers är inte en sjukdom, eller många faktorer kan bidra till att utlösa eller marknadsföra det. Vissa myndigheter har försökt att göra sådana argument för en tid.

Endera av dessa skulle vara dåliga nyheter, eftersom vi skulle behöva utveckla flera effektiva behandlingar, eventuellt i kombination.

Tyvärr är vårt biomedicinska system utformat för utveckling och testning av ett läkemedel vid tidpunkten. Kombinationer av läkemedel ökar dramatiskt antalet kliniska prövningar som behövs för att testa för effektivitet och toxicitet.

hälsa Dessa är bara några av riskfaktorerna för Alzheimers sjukdom. iLoveCoffeeDesign / Shutterstock.com

Vi har ignorerat biologin av åldrande

För 50 år efter att Alzheimer beskrivit första patienten, sjukdomen ansågs relativt sällsynt. Kallas före senil demens, det slog relativt tidigt och ibland sprang i familjer. Den mycket vanligare dementen av ålderdom - senil demens - ansågs vara en del av åldring.

Men här är saken - oavsett typ har Alzheimers en stark åldersrelaterad förening. Detta är sant även för patienter med arvelig form av Alzheimers början. Ge någon det värsta möjliga genomet för Alzheimers - inklusive de fruktade APOE e4-genen som kan vara förknippad med en 10-faldig riskökning - och den personen behöver fortfarande åldras en bit innan sjukdomen utvecklas.

Kombinera den långa listan över riskfaktorer med den kraftfulla åldersföreningen och Alzheimers fokus ligger i fokus. Neuroner kan vara cellledningar med hög tråd, och senescensen av åldrande bär onödigt på dem. Vilken som helst av många cellulära förolämpningar kan påskynda neuroner mot tidigare celldöd. Det värsta av dessa kan vara en särskilt dålig gen som du ärvt från dina föräldrar, men alla är additiv i större eller mindre grad.

Om det är korrekt betyder detta begreppet sjukdomen att vi är ännu längre bort från en effektiv behandling.

Åldrande är inte sjukdom. Det är livets normala ljusbåg och en ofrånkomlig del av att vara mänsklig ("damm till damm"). Som sådan är åldringsbiologi fick inte den uppmärksamhet som gavs till organsystem och sjukdomar under de gyllene åren av forskningsfinansiering.

I efterhand tror jag att det kan ha varit ett allvarligt misstag. Om du listar riskfaktorerna för de stora sjukdomarna i moderna livs - hjärtsjukdomar, diabetes, demens - den mest kraftfulla är nästan alltid ålder.

Bottom line: Vi saknar också förståelse för grundvetenskapen om Alzheimers viktigaste riskfaktor.

Vi kan inte ens noggrant diagnostisera denna sjukdom

Utan hjälp ingen bot för Alzheimers sjukdom under min livstid Alois Alzheimers patient Auguste Deter i 1902. Hers var det först beskrivna fallet av det som blev känt som Alzheimers sjukdom. Wikimedia

Medan det är allmänt känt att det inte är möjligt att diagnostisera Alzheimers noggrant under livet, är en smutsig liten hemlighet av Alzheimers forskning att en betydande del av patienterna inte kan kategoriseras även på obduktion. De klassiska plack och fläckar som Alois Alzheimer såg genom sitt mikroskop kan inte vara korrekt biomarkörer av denna sjukdom.

Det enda absoluta kravet på utveckling av terapier är en noggrann diagnostik. Du kan inte börja utveckla ett läkemedel om du inte kan exakt identifiera vem som har och inte har sjukdomen. Alzheimers är det praktiska exemplet på detta, eftersom det är mycket svårt att diagnostisera. Hos levande patienter, sjukdomar som vaskulär demens och Lewy body demens kan skilja sig från Alzheimers. Några av de nyaste teknikerna är faktiskt baserade på imaging amyloid, vilket vissa studier visar kan inte vara ett tillförlitligt diagnostiskt test.

Ledtider för nya terapier är längre än förutspådda

Det tar lång tid för livsmedels- och drogadministrationen att godkänna ett läkemedel. Från det ögonblick som ett möjligt läkemedel först upptäcks är det ofta mer än 10 år tills den är tillgänglig.

Hjärnan har få om några reparation mekanismer. Så när vi pratar om Alzheimers behandlingar, menar vi förebyggande inte omvändning.

Alzheimers naturhistoria är sådan att förebyggande terapi måste startas tidigt under sjukdomen. Detta kommer att lägga år till läkemedelsutvecklingscykeln. Ett decennium från upptäckten till sängen skulle vara bra nyheter för en Alzheimers drog.

Men historien lär oss att förseningarna kan bli ännu värre. Kort efter upptäckten av genteknik i de tidiga 1980-grupperna var det vanligt att berätta för patienter med sjukdomar som sicklecell att en genetisk botemedel var bara en några år borta. Sjukcellsavvikelsen och dess plats i genomet hade varit känd för någon gång. Det aktuella organsystemet är lätt att komma åt. Trettio år senare har vi fortfarande inte framgångsrikt botade sjukdomar som sicklecell, och hubrisen av dessa tidiga förutsägelser är smärtsamma minnen för äldre läkare som jag själv.

Situationen med Alzheimers ser mycket värre än sicklecellsjukdom såg tillbaka i 1980s. Vi vet inte orsaken - som är sannolikt multifaktoriell - och det är svårt att få på orgel. Och neurologiska sjukdomar är en speciell utmaning eftersom hjärnan är skyddad bakom något som kallas blod-hjärnbarriären. Även om du har ett potentiellt effektivt läkemedel kan det inte nå sitt mål.

Lägg till alla dessa överväganden tillsammans och den långa vägen sträcker sig framåt.

Men inget läkemedel under överskådlig framtid betyder inte att det inte finns något att göra. Det finns en indikation på att hälsosam livsstilinsats kan förhindra Alzheimers. Och även om de inte gör det, är de troligen effektiva för att förebygga vaskulär demens, vilket är nästan lika vanligt.Avlyssningen

Om författaren

Norman A. Paradis, professor i medicin, Dartmouth College

Denna artikel publiceras från Avlyssningen under en Creative Commons licens. Läs ursprungliga artikeln.

relaterade böcker

{amazonWS: searchindex = Böcker; nyckelord = Alzheimers sjukdom; maxresultat = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

följ InnerSelf på

facebook-icontwitter-iconrss-icon

Få det senaste via e-post

{Emailcloak = off}