Detta vanliga virus kan avaktivera köldia sjukdom

Det vanliga, men annars harmlösa reoviruset kan utlösa immunsvaret på gluten som kan leda till celiaki, visar ny forskning.

Studien, som publiceras i Vetenskap, innebär vidare virus i utvecklingen av autoimmuna störningar som celiacsjukdom och typ 1-diabetes och ökar möjligheten att vacciner en dag kan användas för att förhindra dessa sjukdomar.

"Denna studie visar tydligt att ett virus som inte är kliniskt symptomatiskt fortfarande kan göra ont på immunsystemet och ställa scenen för en autoimmun sjukdom och särskilt för celiacsjukdom", säger seniorförfattare Bana Jabri, professor i avdelningen för medicin och pediatrik och forskarchef vid University of Chicago Celiac Disease Center. "Det specifika viruset och dess gener, växelverkan mellan mikroben och värden och värdens hälsotillstånd kommer emellertid också att betyda."

Celiac sjukdom drabbar en i 133 människor i USA, men det antas att endast 17 procent av dem har diagnostiserats. Dess orsak är ett svagt immunsvar mot proteingluten, som finns i vete, råg och korn. Detta svar skador på tunntarmen. Det finns ingen bot för celiac, och den enda effektiva behandlingen är en glutenfri diet.

Gluten är ett kostprotein som är naturligt dåligt förtunnat, och därför mer sannolikt att engagera immunsystemet än andra proteiner, även hos personer utan celiaci. Emellertid är det fortfarande dåligt att förstå inflammatoriska immunsvar mot glutenarbete. I en 2011 studie publicerad i Natur, Rapporterade Jabris laboratorium att IL-15, en cytokin uppreglerad i tarmfoder hos celiacsjukdomspatienter, kan bryta oral tolerans mot gluten. Men inte alla celiaki sjukdomar överuttrycker IL-15.


innerself prenumerera grafik


Reovirus lämnar sitt märke

Den nuvarande studien, ett samarbete med Terence Dermody, ordförande för avdelningen för barnläkemedel vid University of Pittsburgh School of Medicine och läkare-chef och vetenskaplig chef vid Children's Hospital of Pittsburgh i UPMC, visar att tarmvirus kan inducera immunförsvaret att överreaktera till gluten och utlösa utvecklingen av celiaki.

"... vi kanske vill tänka på om barn med hög risk för att utveckla cøliaki ska vaccineras."

Med hjälp av två olika reovirusstammar visade forskarna hur genetiska skillnader mellan virus kan förändra hur de interagerar med immunsystemet. Båda reovirusstammarna inducerade skyddande immunitet och orsakade inte öppen sjukdom. Men när det gavs till möss utlöste ett vanligt humant reovirus ett inflammatoriskt immunsvar och förlusten av oral tolerans för gluten, medan en annan nära besläktad men genetiskt annorlunda stam inte gjorde det.

"Vi har studerat reovirus en tid och vi blev förvånade över upptäckten av en potentiell länk mellan reovirus och celiac sjukdom", säger Dermody. "Vi är nu i stånd att precis definiera de virala faktorerna som är ansvariga för induktionen av det autoimmuna svaret."

Studien fann också att celiac sjukdomspatienter hade mycket högre antikroppar mot reovirus än de utan sjukdomen. Celiac patienter som hade höga nivåer av reovirus antikroppar hade också mycket högre nivåer av IRF1 genuttryck, en transkriptionsregulator som spelar en nyckelroll i förlusten av oral tolerans mot gluten. Detta föreslår att infektion med ett reovirus kan lämna ett permanent märke på immunsystemet som sätter scenen för ett senare autoimmunt svar på gluten.

Vacciner för celiac-benägna barn?

Studien föreslår att infektion med ett reovirus kan vara en nyckelinitiativ händelse för att utveckla celiac. Till exempel, i USA, ges barnen vanligtvis sina första fasta livsmedel, som ofta innehåller gluten och avvänjs från amning ungefär sex månader. Barn med omogna immunsystem är mer mottagliga för virusinfektioner vid detta stadium och för de som är genetiskt predisponerade för celiaki, kan kombinationen av en tarmreovirusinfektion med den första exponeringen för gluten skapa de rätta förutsättningarna för att utveckla celiaci.

"Under det första året av livet försvinner immunsystemet fortfarande, så för ett barn med en särskild genetisk bakgrund kan det hända att ett visst virus får ett slags ärr som sedan har långsiktiga konsekvenser, säger Jabri. "Det är därför vi tror att när vi har fler studier kanske vi vill tänka på om barn med hög risk att utveckla cøliaki ska vaccineras."

Jabri och hennes team samarbetar med Dermodys team för att studera de gemensamma kritiska egenskaperna hos värd-virala interaktioner, vilket leder till förlust av tolerans mot dieter antigener. Vidare undersöker Jabri och Seungmin Hwang, från patologiska institutionen vid University of Chicago, möjligheten att andra virus kan utlösa samma serie av händelser. Sammantaget ger deras arbete mer bevis på att virus kan utlösa utveckling av komplexa immunmedierade sjukdomar och ökar möjligheten att vacciner som riktar sig mot virus som smittar in i tarmarna kan användas för att skydda barn i riskzonen för celiac och andra autoimmuna störningar.

National Institute of Health, University of Chicago Celiac Disease Center och Cement Center för Digestive Disease, Bettencourt Schueller Foundation, den holländska Sophia Research Foundation och den österrikiska Science Fund.

Ytterligare medförfattare är från Vanderbilt University; University of Naples Federico II och CeInGe-Biotecnologie Avanzate, Neapel, Italien; Erasmus University Medical Center Rotterdam, Nederländerna; Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School, Broad Institute vid MIT och Harvard University; University of Montreal och Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine Research Centre, Montreal, Kanada; CHU Sainte-Justine Research Center; och Stanford University.

källa: University of Pittsburgh

relaterade böcker

at InnerSelf Market och Amazon